ADC藥物即抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-drug conjugate, ADC），是將抗體通過連接子（Linker）與小分子藥物（Payload）共價連接的復(fù)合物。這個結(jié)構(gòu)讓ADC藥物兼?zhèn)鋫鹘y(tǒng)小分子化療的強大殺傷效應(yīng)和抗體藥物的腫瘤靶向性。其中，抗體負責(zé)找到腫瘤細胞，連接子允許抗體進行夾帶，將小分子藥物帶入腫瘤細胞內(nèi)，而小分子藥物則是殺掉腫瘤細胞的利劍。ADC 的藥效學(xué)特性使其特別適合用于治療難治性癌癥，越來越多的ADC藥物進入腫瘤學(xué)家的“軍械庫”。
 

*ADC藥物示意圖（圖片源于ADC REVIEW）
 

誠然，ADC藥物的成功設(shè)計跟靶向抗原，抗體，連接子和小分子藥物的選擇都息息相關(guān)。除此之外，通過連接子將抗體和小分子藥物連接到一起，涉及化學(xué)反應(yīng)、抗體修飾與改造等相關(guān)的偶聯(lián)技術(shù)也是ADC藥物成功的關(guān)鍵。第一代ADC采用非定點偶聯(lián)技術(shù)，具有抗原特異性低、毒/副性強、接頭不穩(wěn)定、半衰期短等缺點，第二代ADC采用隨機偶聯(lián)策略，具有抗原特異性強，藥效較高，免疫原性較低等優(yōu)點，但是還是存在毒副作用較強，耐藥性，藥物抗體比率（DAR）過高導(dǎo)致藥物被快速清除等問題，第三代ADC通過位點特異性偶聯(lián)（AJICAP）【1,2】，采用新靶點，可擁有均質(zhì)單一性ADC，細胞毒性分子更有效，精準度更高、毒性更低。
 

*圖片來源 Bioconjugate Chem 2023 34 (4), 728-738

IKA EasySyn

化學(xué)合成反應(yīng)釜！
位點特異性偶聯(lián)（AJICAP）的好幫手

 

Kei Yamada等提出的第二代位點特異性偶聯(lián)（AJICAP）比一代更有優(yōu)勢的是：1）取代不太穩(wěn)定的丁二酰亞胺和無需實現(xiàn)S-S的氧化，2）縮減了純化步驟采用一鍋法卻可以達到同樣的效果。

當(dāng)然，在合成過程中，我們會需要一個好幫手來實現(xiàn)ADC藥物的合成。

 

技術(shù)要求1：

反應(yīng)溫度在0°C，37°C和多種溫度間的切換和反應(yīng)過程中的攪拌

 

IKA EasySyn 化學(xué)合成釜： 

夾套式控溫，工作溫度范圍：-50~230°C，溫度探頭直入樣品，搭配IKA 恒溫循環(huán)系統(tǒng)輕松實現(xiàn)ADC反應(yīng)所需的各種溫度控制要求，搭配IKA頂置式攪拌器，同時搞定長時間溫度攪拌。
 

 

技術(shù)要求2：

耐受1M HCL及其他化學(xué)品的腐蝕

 

IKA EasySyn化學(xué)合成釜：

接觸HCL和樣品的組件有：高硼硅酸鹽玻璃釜體和釜蓋；PTFE軸封，攪拌槳，溫度傳感器和下料閥；FEP密封圈（改性PTFE，兼容PTFE的耐腐蝕性，又兼具柔韌性和更好的密封作用），均是超強耐化學(xué)腐蝕的。
 

技術(shù)要求3：

實驗過程中的固體和液體加料

 

IKA EasySyn 化學(xué)合成釜：

集成7口釜蓋，除卻攪拌，溫控和回流外，還有4個標準口，可集成恒壓滴液漏斗補液或蠕動泵進行自動連續(xù)進料，或固體粉末進料漏斗。當(dāng)然，pH，真空或者氮氣保護等要求，也都可以通過該7口釜蓋一體化集成。
 

 
技術(shù)要求4：

玻璃易碎，化學(xué)溶劑或有毒有害，如何更好的保證操作安全？

 

IKA EasySyn 化學(xué)合成釜：

- 溫控管固定在支架上，由排氣排液閥再外接控溫，減少對夾套接頭的應(yīng)力，不易斷。

- 玻璃釜體和攪拌頭調(diào)節(jié)下降終點有限位，即便調(diào)節(jié)高度時沒拿穩(wěn)，釜體也不會碰到桌面，不會碎。

- 500ml和5L釜體可共用同一支架，且放置于桌面式通風(fēng)櫥中，操作更安全。
 

 
技術(shù)要求5：

實驗記錄可追溯，符合審計要求？

 

IKA EasySyn 化學(xué)合成釜：

可搭配IKA實驗室軟件完整記錄實驗方法和實驗數(shù)據(jù)，分3級管理，完全符合國家食藥局的“藥品記錄和數(shù)據(jù)管理要求”。

 

 

免費試用

現(xiàn)在 IKA 給大家備好了1L EasySyn 化學(xué)合成釜樣機，歡迎您們申請試用。我們將按申請時間的先后順序盡快安排。

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