古典尋寶

肥胖與非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者逐年增加，相關(guān)的治療方式也在不斷探索中。隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的發(fā)展，研究者逐步從中醫(yī)藥寶庫中尋找到很多的疾病干預(yù)治療方式。作為傳統(tǒng)中藥的茯苓，《神農(nóng)本草經(jīng)》稱其“主胸隔逆氣，利小便，久服安魂補神，不饑延年”，具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神的功效，其中茯苓多糖是發(fā)揮藥理作用的主要活性成分。多項研究已證實，茯苓多糖有助于降血糖、降血脂，改善腸粘膜完整性等。此外，普洱茶及其特征性成分茶褐素也被證實可通過調(diào)節(jié)腸道微生物，降低膽固醇、燃燒脂肪，并達(dá)到改善血脂和脂穩(wěn)態(tài)的作用。

科學(xué)印證

2022年6月27日，繪云生物謝國祥博士和上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院鄭曉皎教授在《Frontiers in Pharmacology》上發(fā)表題為“Theabrownin and Poria cocos Polysaccharide Improve Lipid Metabolism via Modulation of Bile Acid and Fatty Acid Metabolism”的研究論文。研究揭示了茶褐素（Theabrownin, TB）與茯苓多糖（Poria cocos Polysaccharide, PCP）均可降低血清和肝臟脂質(zhì)水平，并且兩者聯(lián)用（TB+PCP）效果大大提升。基于血清代謝組學(xué)與肝臟關(guān)鍵代謝酶分析證實， TB+PCP通過調(diào)節(jié)膽汁酸和脂肪酸代謝，促進(jìn)膽固醇和脂質(zhì)代謝和轉(zhuǎn)運，抑制脂質(zhì)合成與吸收，從而達(dá)到改善脂肪肝。

圖1. 茶褐素與茯苓多糖減輕NAFLD的作用機制

研究人員將40只小鼠隨機分5組，正常飲食組（CD）、高脂飲食組（HFD）、HFD+TB組、HFD+PCP組和HFD+TB+PCP組，喂養(yǎng)12周后，發(fā)現(xiàn)TB和PCP可改善HFD誘導(dǎo)的小鼠體重增加，緩解肝臟脂質(zhì)堆積，其中TB+PCP聯(lián)用優(yōu)于兩者單獨使用效果。對血清樣本進(jìn)行Q300全定量代謝組檢測分析結(jié)果顯示，與CD組相比，HFD小鼠飽和脂肪酸與12α羥基膽汁酸水平顯著升高，而TB和PCP可逆轉(zhuǎn)HFD導(dǎo)致的代謝改變，TB+PCP聯(lián)用組代謝譜最接近CD組。KEGG通路分析顯示，TB干預(yù)導(dǎo)致初級膽汁酸合成與脂肪酸合成顯著改變，該通路相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平顯示膽汁酸和脂質(zhì)代謝通路中的關(guān)鍵酶受到調(diào)控，證實代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)。TB干預(yù)導(dǎo)致膽汁酸合成途徑中的Cyp7b1和Cyp27a1顯著增加，說明TB誘導(dǎo)膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化。此外，TB組的脂肪酸合成、去飽和與吸收受到抑制，說明TB干預(yù)可減少脂肪酸合成，并促進(jìn)其利用。而PCP干預(yù)促進(jìn)肝臟脂質(zhì)向血液中轉(zhuǎn)運和葡萄糖氧化利用，從而減輕肝臟脂肪變性。

圖2. 茶褐素干預(yù)影響膽汁酸合成和脂肪酸合成途徑

TB+PCP聯(lián)合干預(yù)可降低脂肪酸濃度，非12α-羥基膽汁酸(如CDCA和UDCA)增加，而包括膽酸（CA）和去氧膽酸（DCA）在內(nèi)的12α-羥基膽汁酸減少，琥珀酸等三羧酸循環(huán)相關(guān)有機酸濃度升高，相關(guān)基因的變化趨勢與之一致。另外，TB和PCP聯(lián)合使用也可增加腸道蠕動，促進(jìn)脂質(zhì)排泄。因此，TB+PCP表現(xiàn)出的整體降脂功能，不僅具有抑制脂肪從頭生成、促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸和脂肪酸氧化的作用，還能促進(jìn)肝臟的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運和三羧酸循環(huán)。

圖3. 茶褐素+茯苓多糖對膽汁酸合成、脂肪酸代謝及脂質(zhì)轉(zhuǎn)運的影響

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參考文獻(xiàn)

1. Theabrownin and Poria cocos Polysaccharide Improve Lipid Metabolism via Modulation of Bile Acid and Fatty Acid Metabolism. Frontiers in Pharmacology. 2022.

2. Theabrownin from Pu-erh tea attenuates hypercholesterolemia via modulation of gut microbiota and bile acid metabolism. Nature communications. 2019.

3. Pu-erh Tea Regulates Fatty Acid Metabolism in Mice Under High-Fat Diet. Frontiers in Pharmacology. 2019.

4. Anti-Adipogenic Effect of Theabrownin Is Mediated by Bile Acid Alternative Synthesis via Gut Microbiota Remodeling. Metabolites. 2020.