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從外泌體角度探討病毒感染研究思路

瀏覽次數(shù):1851 發(fā)布日期:2020-2-18  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
一場突如其來的疫情使得這個2020年開局顯得異常不同。在這場沒有硝煙的戰(zhàn)役面前,我們廣大一線醫(yī)務(wù)工作者及千千萬萬的廣大人民群眾萬眾一心,全力抗疫,相信在不久的將來定能徹底戰(zhàn)勝它。
 

 

自打人類出現(xiàn)以來,人類和病毒的戰(zhàn)爭就沒有停止過。這次戰(zhàn)役的直接敵人是新型冠狀病毒,作為一個新的RNA病毒家族成員,我們對它既熟悉又陌生。熟悉的是它作為RNA冠狀病毒,我們已經(jīng)跟它們交手?jǐn)?shù)次;陌生的是,這次的病毒是一種之前沒有發(fā)現(xiàn)過,從現(xiàn)有角度來說,無論是感染機(jī)制,還是治療方案,還有很多需要我們?nèi)ド钊胙芯俊T诖,我們希望通過談一談病毒感染和外泌體研究的一些事兒,為接下來的研究提供一點(diǎn)思路。
 

外泌體作為一種細(xì)胞分泌囊泡,對于病毒感染來說主要體現(xiàn)在兩個方面:1.作為病毒的幫兇,促進(jìn)病毒感染;2.作為病毒的敵人,抑制病毒感染。


一、外泌體促進(jìn)病毒感染
 

在這個過程中,狡猾的病毒通過劫持外泌體,將病毒成分隱藏在外泌體中,促進(jìn)其感染傳播。在這個過程中,包膜病毒和非包膜病毒相關(guān)的感染過程均會受到外泌體的影響。無包膜的甲型肝炎和戊型肝炎病毒(HAV和HEV)可以以假包膜的形式存在于外泌體中。包膜逆轉(zhuǎn)錄病毒(特別是HIV-1 / 2)也類似,它們和外泌體之間在大小,分子量以及細(xì)胞蛋白利用和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制上有很多相似之處。病毒利用外泌體生物發(fā)生機(jī)制形成偽病毒包膜存在于外泌體中,就像“特洛伊木馬”一樣,借助外泌體使得病毒進(jìn)入細(xì)胞,從而增強(qiáng)了感染力。
 

目前認(rèn)為,外泌體可作為偽包膜,通過四跨膜蛋白(CD81,CD9)和PtSer相互作用增強(qiáng)病毒吸收并進(jìn)入受體細(xì)胞,并有助于逃避抗病毒免疫。同時,借助外泌體可實(shí)現(xiàn)病毒成分(蛋白質(zhì)和miRNA)的共轉(zhuǎn)運(yùn),也可能增強(qiáng)感染性。理論認(rèn)為,外泌體介導(dǎo)的病毒轉(zhuǎn)移可能參與病毒的遺傳協(xié)同作用和感染的多重性。因此,無論是直接借助外泌體還是進(jìn)行偽裝,病毒通過外泌體的分泌和受體細(xì)胞吸收機(jī)制加速了自身的感染傳播能力。
 


 

二、外泌體抑制病毒感染

當(dāng)然,病毒能借助外泌體加強(qiáng)自身感染能力外,人體自身的外泌體也會參與抗病毒免疫過程。IFNa激活產(chǎn)生的巨噬細(xì)胞分泌外泌體可以傳遞包括單鏈DNA胞苷脫氨酶APOBEC3G等抗病毒因子,來保護(hù)肝細(xì)胞免受HBV(乙型肝炎病毒)感染。此外,外泌體中的APOBEC3G破壞HIV-1感染T細(xì)胞。體外實(shí)驗研究表明,CD4 + T細(xì)胞來源外泌體上的HIV-1受體CD4可以減少HIV-1的感染,感染的T細(xì)胞中的HIV-1輔助蛋白Nef可以減少外泌體中CD4的表達(dá),從而有效地增強(qiáng)HIV-1的感染。

外泌體與病毒感染
 

因此,我們可以看到,在病毒感人體過程中,外泌體一方面被病毒利用,起到了促進(jìn)病毒感染的作用。同時,作為人體免疫反應(yīng)的一部分,外泌體也可以起到對抗病毒,抑制病毒傳播的作用。由此可見,面對此次新型冠狀病毒,如果從外泌體研究入手,既可以做病毒感染機(jī)制研究,也可以做機(jī)體免疫抗病毒研究。
 

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