前列腺癌研究體內(nèi)外模型綜述
前列腺癌是發(fā)生于男性泌尿生殖系統(tǒng)中前列腺組織中的惡性腫瘤，是前列腺腺泡細(xì)胞異常無序生長的結(jié)果。前列腺癌的發(fā)病率具有明顯的地理和種族差異。在歐美等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)，發(fā)病率居男性惡性腫瘤第一位，其死亡率居各種癌癥的第二位；在亞洲，其發(fā)病率低于西方國家，但近年來呈迅速上升趨勢。在我國，絕大多數(shù)的患者在就診時已經(jīng)屬于前列腺癌晚期，5年生存率不足美國的1/3。
95%以上的前列腺癌是發(fā)生于前列腺腺體組織的腺癌。在前列腺癌的診斷中，血清前列腺特異抗原（PSA） 在大多數(shù)有臨床意義的前列腺癌中都會升高，因此是應(yīng)用最廣和最重要的前列腺癌早期檢測指標(biāo)。PSA正常值一般<4ng/mL，當(dāng)前列腺癌發(fā)生時PSA>10ng/mL，具有輔助臨床診斷的顯著意義。目前，基于分子水平進(jìn)行前列腺癌的研究，探索前列腺癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移、耐藥的機(jī)制，以適應(yīng)更多臨床個性化化診療需求，是當(dāng)下研究的熱點(diǎn)。
子曰：“工欲善其事，必先利其器�！毕胱龊们傲邢侔┑难芯浚膊∧Ｐ秃突虿僮鞴ぞ卟豢苫蛉�。且聽在下慢慢道來。
一、我需要哪種細(xì)胞模型？是否易于操作？
俗話說，實(shí)驗(yàn)要想做好，細(xì)胞必不可少。細(xì)胞模型三個優(yōu)點(diǎn)：周期短，背景干凈，易出結(jié)果。引用季博的話，臨床科研第一步，先找合適的細(xì)胞模型。
注意了！吃瓜群眾們，先把瓜放一放。前列腺癌作為男性泌尿生殖系統(tǒng)的腫瘤，與雄激素密切相關(guān)。不同的癌細(xì)胞，其AR（雄激素受體）表達(dá)水平、雄激素依賴性以及雄激素應(yīng)答，都各有不同。在研究中，經(jīng)常會涉及基因與雄激素相關(guān)的探索，因此，細(xì)胞系的選擇尤為重要。以下列出了前列腺癌常見的細(xì)胞系，以及其雄激素相關(guān)的特性。
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二、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)效果不錯，那動物實(shí)驗(yàn)怎么做？
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)做完，想發(fā)高分文章？沒有體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的證實(shí)怎么行！前列腺癌動物模型可以分為皮下成瘤和原位成瘤兩種。皮下瘤的模型與其他腫瘤類似，但如果想做原位瘤研究，那么需要注意以下幾點(diǎn)：a.一定一定一定要買雄鼠（別問我為什么）b. 前列腺組織很小，為了便于操作，對裸鼠的素質(zhì)是有要求地（年齡6-8周，體重要在19g以上）。其他細(xì)節(jié)總結(jié)如下。
想做原位成瘤理不清實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)的老師，請參照參考文獻(xiàn)【7】的protocol。（內(nèi)附手術(shù)視頻鏈接，一般人我不告訴他）
三、體內(nèi)外模型選好了，那么我的實(shí)驗(yàn)需要使用哪種慢病毒載體對基因進(jìn)行操作呢？
問：把基因功能做好，一共分幾步？
答：三步！選模型-基因操作-看表型。
因此，選好模型后，下面需要選擇合適的基因操作載體。啟動子、熒光標(biāo)記、抗性標(biāo)簽是我們需要考慮的三大要素。具體的選擇，需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)的需求進(jìn)行變化。對于前列腺癌研究來說，Prostate-specific antigen (PSA)是較為常用的組織特異性啟動子。按照慣例，祭出神圖一張，馬上定制你的專屬載體，進(jìn)行表型的觀察。獲得高分SCI、國自然基金，走上人生巔峰，指日可待！
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參考文獻(xiàn)
【1】Adrie van Bokhoven et al. “Molecular Characterization of Human Prostate Carcinoma Cell Lines.” The Prostate 57(2003): 205-225.
【2】Xuefeng Li et al. “TOP2Ahigh is the phenotype of recurrence and metastasis whereas TOP2Aneg cells represent cancer stem cells in prostate cancer." Oncotarget 5 (2014): 9498–9513.
【3】Bo Yang et al. “Lentivirus-mediated SMO RNA interference inhibits SMO expression and cell proliferation, and affects the cell cycle in LNCaP and PC3 cancer cell lines.” Asian Journal of Andrology 12 (2010): 196–202.
【4】Tong Liu et al. “p21-activated Kinase 6 (PAK6) Inhibits Prostate Cancer Growth via Phosphorylation of Androgen Receptor and Tumorigenic E3 Ligase Murine Double Minute-2 (Mdm2).” The Journal of Biological Chemistry 288.5 (2013): 3359-5569.
【5】Aihong Mao et al. “MicroRNA-449a enhances radiosensitivity by downregulation of c-Myc in prostate cancer cells.” Scintific Reports 6 (2016): 27346.
【6】Alexandra Hockla et al. “PRSS3/Mesotrypsin Is a Therapeutic Target for Metastatic Prostate Cancer.” Molecular Cancer Research 10.12 (2012): 1555.
【7】 Janet Pavese et al. “An Orthotopic Murine Model of Human Prostate Cancer Metastasis” Journal of Visualized Experiments 79, (2013), e50873
之前幾期給大家分享了幾種大癌種的體內(nèi)外模型和工具總結(jié)，想再看看的，請戳下面：
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