去年屠呦呦先生通過(guò)青蒿素的工作獲得諾貝爾獎(jiǎng)后，國(guó)內(nèi)掀起了中藥相關(guān)研究的熱潮，不少科研課題開(kāi)始啟動(dòng)。但這段時(shí)間冬蟲(chóng)夏草卻被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公開(kāi)批評(píng)，為什么在國(guó)家大力支持中藥的開(kāi)發(fā)和研究的背景下，卻有批評(píng)中藥相關(guān)產(chǎn)品呢，引用一個(gè)微信中專(zhuān)家的話(huà)“未有高水平研究文獻(xiàn)支持其功效”。

4月25日看到一個(gè)微信，“阿可拉定通過(guò)IL-6/Stat3和極光激酶A信號(hào)通路抑制TRAMP小鼠的神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌”，發(fā)表在carcinogenesis雜志上（IF 5.334）。原以為只是一篇常規(guī)的腫瘤藥物研究，仔細(xì)閱讀才發(fā)現(xiàn)“阿可拉定”Icaritin，是來(lái)源于中草藥淫羊藿的一個(gè)異戊烯類(lèi)黃酮化合物，屬于天然來(lái)源的中藥產(chǎn)物。關(guān)鍵還不在這里，微信文章最后一段“阿可拉定是由北京***醫(yī)藥公司研制的中藥/天然藥物國(guó)家一類(lèi)原創(chuàng)新藥，具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，獲得國(guó)家“十二五”重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目支持，以及多家風(fēng)險(xiǎn)投資公司（如IDG、君聯(lián)資本、啟明資本、立達(dá)資本等）的注資。目前阿可拉定已完成II期臨床試驗(yàn)，達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，并于2015年9月提交新藥證書(shū)申請(qǐng)，正在國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)中，有望獲得有條件批準(zhǔn)提前上市�！白鳛樘烊划a(chǎn)物來(lái)源的新藥，如何避免重蹈蟲(chóng)草的覆轍，按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的要求進(jìn)行研究，公開(kāi)發(fā)表研究數(shù)據(jù)是必經(jīng)之路。

用Icaritin作為關(guān)鍵詞在pubmed查詢(xún)，有102篇研究論文，5分以上10篇。這個(gè)藥在腫瘤上具有殺傷作用在這篇文獻(xiàn)之前已經(jīng)有報(bào)道，屬于老藥，而通過(guò)IL-6/Stat3起作用，2015年的oncotarget上已經(jīng)在肝癌中報(bào)道過(guò)，屬老基因。為啥還能發(fā)5分以上呢，關(guān)鍵在于臨床意義，這篇文章研究是該藥對(duì)耐藥前列腺癌的治療作用。

Icaritin suppresses development of neuroendocrine differentiation of prostate cancer through inhibition of IL-6/STAT3 and Aurora kinase A pathways in TRAMP mice.

前列腺癌的發(fā)病跟雄激素有關(guān)，腫瘤細(xì)胞使用雄激素作為生長(zhǎng)因子從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的惡性增殖，因此臨床上采用雄激素阻斷治療。這個(gè)跟乳腺癌與雌激素相關(guān)，臨床上采用激素阻斷治療是一樣的。乳腺癌中有一類(lèi)三陰乳腺癌，這類(lèi)乳腺癌不以激素為生長(zhǎng)促進(jìn)因子，那就不能用激素阻斷治療方法了，臨床上很頭疼。前列腺癌治療這里也出現(xiàn)了這個(gè)情況，在病人中采用雄激素阻斷治療后，會(huì)有耐藥情況的出現(xiàn)。雄激素阻斷療法后腫瘤中出現(xiàn)了神經(jīng)內(nèi)分泌化細(xì)胞（NED），NED腫瘤細(xì)胞雖然不惡性增殖，但在一定情況下會(huì)進(jìn)展為更惡性的NEPC，這兩類(lèi)細(xì)胞不但對(duì)激素阻斷療法產(chǎn)生抵抗，對(duì)化療也產(chǎn)生抵抗。這種情況下， 就需要我們尋找新的可以殺傷腫瘤的分子。這篇文章就證實(shí)，Icaritin可以殺傷神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌細(xì)胞（NEPC）。

按照科研課題的設(shè)計(jì)思路，我們來(lái)看看這篇文章。

細(xì)胞模型：LNCaP細(xì)胞。這個(gè)細(xì)胞為神經(jīng)內(nèi)分泌化前列腺癌細(xì)胞（NED）模型（長(zhǎng)期IL-6刺激下）。別用普通前列腺癌細(xì)胞哦。

動(dòng)物模型：轉(zhuǎn)基因鼠前列腺癌TRAMP模型。這個(gè)轉(zhuǎn)基因鼠上的前列腺癌可以檢測(cè)到NEPC的marker SYP。很好的神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌（NEPC）動(dòng)物模型。

檢測(cè)指標(biāo)：這個(gè)不用說(shuō)，殺傷。

看數(shù)據(jù)。

Fig. 1. Icaritin (ICT) suppresses the tumour growth and neuroendocrine differentiation (NED) and thus improves overall survival in TRAMP mice.

因?yàn)橛泻芎玫霓D(zhuǎn)基因動(dòng)物模型，所以一上來(lái)就出示藥物在動(dòng)物上的數(shù)據(jù)。用藥后瘤體減小，促動(dòng)物存活。（藥物功能-動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）。

Fig. 2. ICT inhibits the tumour proliferation markers in TRAMP mice.

藥物有效，是否為促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡呢。檢測(cè)了相關(guān)指標(biāo)。

動(dòng)物瘤體組織上做了Ki-67和PARP。細(xì)胞上做了PARP和sub-G1期。

Fig. 3. ICT inhibits the protein expressions of NED markers.

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的組織和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)上都檢測(cè)了NED marker。

Fig. 4. ICT inhibits the protein expressions of androgen receptor (AR).

這個(gè)有意思，這個(gè)藥物竟然能夠抑制AR的表達(dá)。那就不能與雄激素藥物聯(lián)用了。

Fig. 5. ICT suppresses IL-6/STAT3 pathway.

分子機(jī)理的解釋。雖然別人已經(jīng)報(bào)道過(guò)IL-6/STAT3與疾病的關(guān)系，但藥物與之關(guān)系是新的。

Fig. 6. ICT suppresses Aurora kinase A and a schematic model for ICT’ role in NEPC tumorigenesis in TRAMP mice.

NEPC中藥物抑制腫瘤細(xì)胞的機(jī)理，通過(guò)auroraA及抑制組蛋白磷酸化。作者提升到有絲分裂層面。

按照藥物研課題研究?jī)?nèi)容，我們總結(jié)下：

一、有效性評(píng)價(jià)

做了細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

二、藥靶鑒定

1、臨床相關(guān)性。這里，文章未提供臨床樣品數(shù)據(jù)，而是用動(dòng)物模型組織來(lái)代替。有點(diǎn)小遺憾。

2、功能。這個(gè)別人早證明過(guò)了。重復(fù)下。

3、藥物藥靶相關(guān)性。分子相關(guān)性做了。功能相關(guān)性做了簡(jiǎn)單的。本文未做功能回復(fù)實(shí)驗(yàn)。

4、藥靶下游機(jī)制。IL-6/STAT3和auroraA其實(shí)是并列關(guān)系。組蛋白的檢測(cè)與上面兩類(lèi)分子的關(guān)系又不緊密。這里也是有點(diǎn)小遺憾。

總體來(lái)說(shuō)，老藥，老基因，新關(guān)系。如果能夠?qū)ふ业叫禄�因，就更好了�?BR>