Margaret Maziarz

目的

證明在方法開發(fā)中，使用配有ACQUITY^® QDa™質(zhì)譜檢測(cè)器的ACQUITY UPLC^®  H-Class系統(tǒng)獲得的定性質(zhì)譜數(shù)據(jù)，可以對(duì)鹽酸齊拉西酮和相關(guān)化合物進(jìn)行確證。

方法開發(fā)通常涉及色譜參數(shù)的篩選，例如色譜柱、有機(jī)溶劑、緩沖液、梯度曲線、流速和溫度等。其中任意一個(gè)參數(shù)都可以進(jìn)行優(yōu)化以改善分離度，從而達(dá)到所需的分析質(zhì)量控制要求。

 

pH值的細(xì)微變化通常會(huì)改變化合物在反相分離過程中的相對(duì)保留時(shí)間(洗脫位置)。研究這些分離變量時(shí)，必須追蹤樣品中每種組分的色譜行為變化。與此同時(shí)，還需要鑒定共洗脫物質(zhì)。

 

如果無法完整、準(zhǔn)確地追蹤峰，將會(huì)延長方法開發(fā)時(shí)間，并且可能無法鑒定明顯的雜質(zhì)。此外，對(duì)雜質(zhì)的錯(cuò)誤鑒定或鑒定失敗都會(huì)影響最終藥物產(chǎn)品的安全性和療效。使用質(zhì)譜檢測(cè)器可以讓分析實(shí)驗(yàn)室通過質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)對(duì)峰保留進(jìn)行正確監(jiān)測(cè)。

 

 

在本研究中，我們通過使用一系列不同pH值的流動(dòng)相，利用ACQUITY QDa檢測(cè)器所獲得的定性質(zhì)譜數(shù)據(jù)追蹤鹽酸齊拉西酮及其USP指定的相關(guān)化合物。使用結(jié)合Auto•Blend Plus™技術(shù)的ACQUITY UPLC^® H-Class系統(tǒng)對(duì)pH值進(jìn)行控制，并有助于方法的開發(fā)。

 

利用ACQUITY UPLC H-Class系統(tǒng)內(nèi)置的Auto•Blend Plus技術(shù)設(shè)定酸性/堿性儲(chǔ)備緩沖液與有機(jī)/水性溶劑的共混比例，從而獲得具有恒定pH值的流動(dòng)相。使用ACQUITY QDa檢測(cè)器對(duì)鹽酸齊拉西酮和相關(guān)化合物進(jìn)行確證。在這項(xiàng)pH篩選研究中，設(shè)定不同比例的125 mM甲酸、氫氧化銨儲(chǔ)液、乙腈和水，通過四元泵進(jìn)行混合，分別得到pH值為3.1、4.0和5.0的流動(dòng)相。表1顯示了pH值設(shè)置為3.1的Auto•Blend Plus方法。圖1顯示了pH值對(duì)分離鹽酸齊拉西酮和相關(guān)化合物的影響。

 

如圖1所示，pH值的增加導(dǎo)致所有峰的保留延長。與pH 3.1或5.0相比，pH值為4.0時(shí)觀察到的峰更少。使用ACQUITY QDa檢測(cè)器在不同pH值下對(duì)方法開發(fā)過程中的峰進(jìn)行追蹤和鑒定。

 

圖2展示了利用質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)追蹤洗脫峰的情況。通過質(zhì)譜分析對(duì)峰進(jìn)行了確證，并且結(jié)合UV數(shù)據(jù)完善了對(duì)峰2洗脫順序的追蹤。

概括來講，ACQUITY QDa檢測(cè)器是色譜系統(tǒng)的完美補(bǔ)充，可在無需高端質(zhì)譜儀的情況下為分析科學(xué)家快速提供質(zhì)譜分子信息。最大程度減少對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品測(cè)試的需求，通過保留時(shí)間對(duì)峰進(jìn)行確證的方式，簡(jiǎn)化了方法開發(fā)的過程并提高了方法的耐用性。當(dāng)與可同時(shí)處理光學(xué)和質(zhì)譜數(shù)據(jù)的Empower^® 3軟件配合使用時(shí)，可通過與ACQUITY UPLC PDA檢測(cè)器數(shù)據(jù)相同的工作流程查詢質(zhì)譜數(shù)據(jù)。

 

在開發(fā)用于分離鹽酸齊拉西酮及其USP指定雜質(zhì)的UPLC^® 方法過程中，使用ACQUITY QDa檢測(cè)器追蹤樣品組分。ACQUITY QDa檢測(cè)器作為光學(xué)數(shù)據(jù)的補(bǔ)充，具有更高質(zhì)量的定性質(zhì)譜數(shù)據(jù)，從而使用正交檢測(cè)技術(shù)對(duì)組分進(jìn)行確證。

總體而言，配備ACQUITY QDa檢測(cè)器的ACQUITY UPLC H-Class系統(tǒng)和Auto•Blend Plus技術(shù)可實(shí)現(xiàn)完整快速的色譜分離以及化合物鑒定，大大簡(jiǎn)化了實(shí)驗(yàn)室藥品分析的工作流程。

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