采用沃特世(Waters®)ACQUITY UPC²™系統(tǒng)，MS檢測(cè)器可促進(jìn)手性方法的開(kāi)發(fā)。

 

由于對(duì)映體之間可能具有截然不同的生物/藥理/毒理特性，因而手性對(duì)于藥物屬性起著至關(guān)重要的作用。手性分析通常在藥物開(kāi)發(fā)初期進(jìn)行。憑借其卓越的分離能力及高速性能，SFC現(xiàn)已在手性分析領(lǐng)域占據(jù)一席之地。另外，SFC還可減少使用有毒溶劑，此類溶劑的使用往往與正相LC手性分析有關(guān)，如正己烷和氯仿。分析學(xué)家們經(jīng)常遇到很多結(jié)構(gòu)不同的立體異構(gòu)體，它們純度各不相同，從70%到90%不等。因而，縮短手性方法開(kāi)發(fā)周期已成為提高生產(chǎn)效率的重要舉措。為此，現(xiàn)提出UPC²™/MS技術(shù)，利用MS檢測(cè)的特異性促進(jìn)手性方法的開(kāi)發(fā)。盡管MS檢測(cè)無(wú)法在對(duì)映體間實(shí)現(xiàn)選擇性分離，但卻可完全分離不同的對(duì)映體及其雜質(zhì)。

 

 

分析兩種手性亞砜化合物奧芬達(dá)唑(oxfendazole)及泮托拉唑(pantoprazole)混合物(各個(gè)化合物濃度為0.2 mg/mL甲醇溶液)。主要實(shí)驗(yàn)參數(shù)見(jiàn)表1。

 

通常，手性SFC方法的開(kāi)發(fā)涉及到使用多個(gè)色譜柱及流動(dòng)相，以表1所述類似的梯度進(jìn)行樣品篩選。采用平行方法提高通量，而與此同時(shí)使用多個(gè)色譜柱進(jìn)行樣品篩選(LCGCEurope, Application Book，Dec. 2009，24-25)�；蛘�，如本技術(shù)簡(jiǎn)報(bào)中所示，利用SFC/MS同時(shí)篩選出多個(gè)樣品，然后，通過(guò)檢測(cè)所產(chǎn)生的提取離子色譜(XICs)區(qū)分對(duì)映體(色譜雜志A輯，1003(2003)，157-166)。

 

圖1. 為奧芬達(dá)唑和泮托拉唑的結(jié)構(gòu)圖。每對(duì)手性化合物對(duì)映體的UPC2色譜圖如圖2所示。兩組對(duì)映體均實(shí)現(xiàn)基線分離，說(shuō)明IC色譜柱和甲醇分別為合適的固定相和共溶劑。憑借事先已知的分子量，即可從提取離子色譜(XIC)中輕松鑒定化合物。兩個(gè)化合物的保留時(shí)間后續(xù)均可用于方法的進(jìn)一步優(yōu)化。本示例中，與傳統(tǒng)SFC-UV方法相比，通量提高了一倍，使用傳統(tǒng)方法時(shí)，一組色譜條件僅可篩出一個(gè)化合物。

經(jīng)證實(shí)，使用MS檢測(cè)法可促進(jìn)手性UPC²的方法開(kāi)發(fā)。兩個(gè)具有不同分子量的對(duì)映體混合物，通過(guò)使用MS檢測(cè)的特異性可同時(shí)篩出。通過(guò)提取離子色譜(XICs)檢測(cè)與事先已知的化合物質(zhì)量相結(jié)合，即可輕松鑒定化合物。因此，與傳統(tǒng) SFC-UV方法相比，手性方法開(kāi)發(fā)的通量提高了1倍。對(duì)于追逐高通量對(duì)映體選擇性分析、復(fù)雜混合物或基質(zhì)的對(duì)映體過(guò)量測(cè)定、及雜質(zhì)圖譜分析的實(shí)驗(yàn)室而言，ACQUITY UPC²/MS系統(tǒng)不愧為理想之選。