2011版GMP驗(yàn)證指導(dǎo)操作規(guī)程
2011版GMP驗(yàn)證指導(dǎo)操作規(guī)程
目 的：
范 圍：本規(guī)程適用于各公司確認(rèn)與驗(yàn)證工作管理。
職 責(zé)：驗(yàn)證人員對本規(guī)程實(shí)施負(fù)責(zé)。
正 文：
1制藥設(shè)備及設(shè)施
1.1定義：制藥設(shè)備供制造劑型、處理半成品及有效成分之機(jī)械與儀器，必需具備下列特質(zhì)：適于制造目的產(chǎn)品；能被清潔、消毒、或滅菌，以免污染；處于能被控制及校正之狀態(tài)，并能隨時展現(xiàn)其應(yīng)有性能。設(shè)施為用于輔助生產(chǎn)的提供如壓縮空氣、氮?dú)獾仍O(shè)備
1.2制藥設(shè)備中對于藥品品質(zhì)有顯著影響者，在納入生產(chǎn)線之前應(yīng)予以驗(yàn)證，以確定其性能是否適當(dāng)。本SOP討論的內(nèi)容為黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)公司內(nèi)部參考。
1.3設(shè)備儀器（包括分析儀器）驗(yàn)證方法
1.3.設(shè)備確認(rèn)必須涉及若干步驟，而每一個步驟中之細(xì)節(jié)視設(shè)備本身之復(fù)雜性與其對產(chǎn)品可能之影響程度而異。完成執(zhí)行一步驟后，通常需要制作相關(guān)之書面文件，以便證實(shí)各步驟已適當(dāng)?shù)耐瓿�。主要分為設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝驗(yàn)證、運(yùn)行驗(yàn)證、性能驗(yàn)證。
1.3.1 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）
1.3.1.1證明廠房、輔助設(shè)備、設(shè)備和工藝的設(shè)計(jì)符合GMP要求。
1.3.1.2設(shè)計(jì)確認(rèn)是驗(yàn)證工作的基礎(chǔ)，主要任務(wù)是確認(rèn)設(shè)計(jì)方案、設(shè)備選型、設(shè)備結(jié)構(gòu)、 材質(zhì)等是否符合GMP要求，是否與生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，控制性能是否達(dá)到要求。
1.3.1.2 依據(jù)GMP標(biāo)準(zhǔn)及公司的實(shí)際產(chǎn)品要求，對廠房、設(shè)施、設(shè)備、URS等進(jìn)行分析對比確認(rèn)其是否符合要求。
1.3.2安裝確認(rèn)（IQ）
1.3.2.1安裝驗(yàn)證的目的是為驗(yàn)證供應(yīng)商所提供的設(shè)施或部件符合我公司與供應(yīng)商簽訂的訂購合同中規(guī)定的內(nèi)容，如制造商，型號，序列號等是否與合同上所列一致。如果有任何偏差，都將評估這些偏差對生產(chǎn)過程產(chǎn)生的影響。
1.3.2.2安裝過程需要將被安裝設(shè)備與其它已安裝設(shè)備或系統(tǒng)進(jìn)行有效的連接，連接需符合當(dāng)?shù)氐姆煞ㄒ?guī)。設(shè)備要求的流速，流量，氣電流等基礎(chǔ)設(shè)施要求，應(yīng)該在提供這些基礎(chǔ)設(shè)施的供應(yīng)商的供應(yīng)能力范圍這內(nèi)。與設(shè)施相關(guān)的參數(shù)，必須用經(jīng)過校正的設(shè)備來測量，如溫度，流量范圍，管徑，安裝開關(guān)等將在設(shè)備安裝計(jì)劃書中加以記錄。
1.3.2.3設(shè)備或系統(tǒng)應(yīng)該提供包括圖片，手冊，標(biāo)準(zhǔn)或其它相關(guān)資料的設(shè)備資料，圖片手冊等資料必須反映該設(shè)備或系統(tǒng)的名稱，數(shù)量，版本和地址等信息。其它附加信息，如焊接的結(jié)果檢查，證書，內(nèi)部圖片等，將作為計(jì)劃書的參考信息。
1.3.2.4每一個設(shè)備或系統(tǒng)的IQ部份應(yīng)包括以下部分：
1.3.2.4.1系統(tǒng)確認(rèn)：從安裝設(shè)備或系統(tǒng)上可以獲得的如制造商，型號，序列號等信息。
1.3.2.4.2有效性確認(rèn)包括設(shè)備或系統(tǒng)的功能，出廠參數(shù)， 實(shí)際參數(shù)，測試用儀表信息，備注等。文件的圖片與手冊列表。
1.3.2.4.3設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)
1.3.2.4.4支持性文件：包括供應(yīng)商和安裝商提供的關(guān)于設(shè)備或系統(tǒng)的關(guān)鍵信息，如壓力容器證書，校正證書，建筑材料證書等。其它如焊接測試，靜力測試，管斜度校正，配線檢查等報(bào)告也將在包含在最后的驗(yàn)證文件報(bào)告中。
1.3.2.4.5通過檢驗(yàn)并以文件的形式證明該設(shè)備或系統(tǒng)是根據(jù)設(shè)備的安裝規(guī)范或系統(tǒng)的設(shè)計(jì)規(guī)范完成的。
1.3.3運(yùn)行確認(rèn)（OQ）
1.3.3.1運(yùn)行確認(rèn)是為了確認(rèn)設(shè)備或系統(tǒng)能否按照供應(yīng)商說明書中的參數(shù)正常運(yùn)行，且運(yùn)行時參數(shù)范圍在說明書所列的參數(shù)范圍之內(nèi)。確認(rèn)過程中，設(shè)備或系統(tǒng)如不能按照設(shè)計(jì)的參數(shù)運(yùn)行，必須留有記錄，允許對設(shè)備作適當(dāng)調(diào)整，重新設(shè)計(jì)或?qū)υO(shè)備運(yùn)行需要進(jìn)行重新評估。
1.3.3.2確認(rèn)的項(xiàng)目和范圍由設(shè)備或系統(tǒng)的復(fù)雜度來決定。一般來說，運(yùn)行確認(rèn)包括初始運(yùn)行測試，自動運(yùn)行測試，所有運(yùn)行參數(shù)和報(bào)警部件的校驗(yàn)。
1.3.3.3壓力，速度，溫度等運(yùn)行參數(shù)應(yīng)該在說明書所述的運(yùn)行范圍之內(nèi)，影響產(chǎn)品性能和設(shè)備正常運(yùn)行的如對產(chǎn)品進(jìn)行檢測的部件或功能應(yīng)該被測試并且能保持正常運(yùn)行。確認(rèn)報(bào)警或安全裝置能正常工作。
1.3.3.4對于設(shè)備的清潔，保養(yǎng)，操作等標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程將在運(yùn)行確認(rèn)這一階段被建立并經(jīng)確認(rèn)是適用于該設(shè)備或設(shè)施的。
1.3.4.性能確認(rèn)（PQ）
1.3.4.1當(dāng)安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)結(jié)束后，將進(jìn)行性能確認(rèn)。性能確認(rèn)是在正常的生產(chǎn)條件下，設(shè)備或系統(tǒng)能按照原設(shè)計(jì)參數(shù)進(jìn)行正常的連續(xù)性的工作，并能重復(fù)地進(jìn)行正常工作。
1.3.4.2性能確認(rèn)覆蓋以下主要的確認(rèn)活動
關(guān)鍵設(shè)施或系統(tǒng)的確認(rèn)
制造，包裝和實(shí)驗(yàn)室主要裝備的確認(rèn)
清潔驗(yàn)證
工藝驗(yàn)證
環(huán)境監(jiān)測
1.3.4.3確認(rèn)接受標(biāo)準(zhǔn)一般按照相關(guān)部門的法規(guī)，申報(bào)要求和工藝指標(biāo)來制定，除另有說明，一般需要連續(xù)成功的3次測試來結(jié)束驗(yàn)證。性能驗(yàn)證測試能保證設(shè)備或系統(tǒng)能在最差條件下保持正常運(yùn)行,必要時增加取樣點(diǎn)、取樣頻次、模擬最差情況挑戰(zhàn)等方法來確認(rèn)其性能。
1.4 確認(rèn)方法
1.4.1充分了解設(shè)備或系統(tǒng)之基本性能或其規(guī)格
為恰當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)驗(yàn)證方案，必須充分了解設(shè)備之基本性能和規(guī)格。建立設(shè)備的規(guī)格資料，比較設(shè)備系統(tǒng)之各組合及安裝情況是否符合設(shè)備之使用目的。必要時以圖標(biāo)方式表現(xiàn)設(shè)備之組合情況；各設(shè)備上之各控制器及配合之共享設(shè)施也在評估之列。
1.4.2建立驗(yàn)證方案
1.4.2.1驗(yàn)證方案，應(yīng)于開始驗(yàn)證前已制訂完畢，并經(jīng)復(fù)核及核準(zhǔn)。有些驗(yàn)證內(nèi)容有時需在設(shè)備制造處執(zhí)行，這種情況也應(yīng)符合本公司驗(yàn)證相關(guān)規(guī)定，但需要有驗(yàn)證方案、驗(yàn)證程序、合格標(biāo)準(zhǔn)及記錄等文件證明；這類文件也應(yīng)該由本公司文件核定系統(tǒng)處理。
1.4.2.2執(zhí)行驗(yàn)證
按照驗(yàn)證方案內(nèi)容逐一進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證過程中如發(fā)生異常，依據(jù)驗(yàn)證方案中的偏差處理程序操作。
1.4.2.3驗(yàn)證結(jié)果報(bào)告
完成驗(yàn)證后應(yīng)完成驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證報(bào)告中應(yīng)列出所有的資料、各偏差事項(xiàng)、合格范圍及判定設(shè)備驗(yàn)證是否合格。
1.4.2.4需要長期維護(hù)的設(shè)備性能維護(hù)措施
當(dāng)完成一次設(shè)備性能驗(yàn)證后，在下一次驗(yàn)證前，應(yīng)該建立適當(dāng)措施來對設(shè)備進(jìn)行維護(hù)，使之能持續(xù)穩(wěn)定的設(shè)備驗(yàn)證時的良好性能。相關(guān)的維護(hù)措施可有：
維護(hù)與校正措施；
1.4.2.5設(shè)備使用清潔保養(yǎng)SOP，目的在于使操作人員能適當(dāng)?shù)牟僮鞑⑶鍧嵲O(shè)備；
1.4.2.6最終驗(yàn)證檔案
驗(yàn)證期間所得之全部資料應(yīng)依文件形式匯總歸檔保存
1.5自動化機(jī)械設(shè)備之驗(yàn)證
自動化機(jī)械或設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)依本驗(yàn)證方案各部分之相關(guān)規(guī)定處理。將設(shè)備各部分分別驗(yàn)證，再與自動控制機(jī)制部分驗(yàn)證結(jié)合，即可構(gòu)成相關(guān)驗(yàn)證。不同種類及復(fù)雜性不一之自動化機(jī)械可能不需執(zhí)行全部之計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證項(xiàng)目，但應(yīng)將執(zhí)行之項(xiàng)目及內(nèi)容以逐次方式或某一設(shè)定好之完整驗(yàn)證進(jìn)行。
2.空氣凈化系統(tǒng)
2.1總則
空氣處理系統(tǒng)功能包括流通空氣、加熱、及調(diào)節(jié)空氣品質(zhì)等，常以 HVAC 系統(tǒng)稱之。制藥場所溫濕度及空氣質(zhì)量會影響到在該場所處理之藥品原料或制劑之質(zhì)量。驗(yàn)證項(xiàng)目可包括溫度及濕度控制、壓差、換氣次數(shù)（風(fēng)速及風(fēng)量）、塵埃粒子、微生物、過濾器過濾效率、空氣流動型態(tài)等。
2.2一般制藥場所HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證是以文件來證明下列各項(xiàng)能符合該系統(tǒng)設(shè)計(jì)目標(biāo)。IQ/OQ （設(shè)備之描述及操作）文件應(yīng)列載有系統(tǒng)內(nèi)各組件之確認(rèn)及證明事宜。PQ 文件中應(yīng)列有溫度及濕度控制、壓差、換氣次數(shù)（風(fēng)速及風(fēng)量）、塵埃粒子、微生物、濾器過濾效率、空氣流動型態(tài)及其它必要之事項(xiàng)。
2.3溫度及相對濕度控制
溫度及相對濕根據(jù)產(chǎn)品特征，以保證產(chǎn)品要求，人員舒適為準(zhǔn)
2.4.驗(yàn)證內(nèi)容包括制造場所于操作中或非操作時，HVAC 系統(tǒng)能表現(xiàn)其原設(shè)計(jì)性能。
2.5空氣流動型態(tài)
有成品或半成品直接曝露于大氣之場所（潔凈區(qū)），空氣流動型態(tài)至為重要。適當(dāng)之流動型態(tài)可以減少產(chǎn)品受環(huán)境污染或交互污染之程度。
2.5.1空氣流動型態(tài)之測試可利用：(1)目視法，于門及其它開口附近觀察煙霧之流動方向；(2)氣流測定設(shè)備； (3)壓差計(jì) (供驗(yàn)證及長期監(jiān)控用) ；室壓差之要求：潔凈室與非潔凈室不同潔凈級區(qū)靜壓差＞10Pa；相同級別不同功能操作間之間保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻龋?4)上列各項(xiàng)之混合使用。
2.6換氣次數(shù)
換氣量不足時會直接影響潔凈區(qū)區(qū)內(nèi)空氣之潔凈程度。因此，關(guān)鍵性之制藥場所之換氣量應(yīng)予以評估。
2.6.1換氣量之評估須根據(jù)各房間出風(fēng)口風(fēng)速或風(fēng)量與房間容積換算測定。需在方案中標(biāo)示出測量方法和各房間面積。
2.6.2 合格標(biāo)準(zhǔn)
A級
層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。
B級 有A級層流貢獻(xiàn)30~45次/hr，綜合后150次/ hr左右
C區(qū)： ~25次/hr
C+A區(qū)灌裝間：~100次/hr
D ~15次/hr
2.7塵埃粒子
2.7.1制藥場所應(yīng)充分清潔。
2.7.2靜態(tài)測試制藥場所于經(jīng)過清潔后，于測試前應(yīng)禁止人員進(jìn)入。只有必要之測試人員得準(zhǔn)進(jìn)入試驗(yàn)，以免破壞環(huán)境。動態(tài)測試正常的生產(chǎn)狀態(tài)，應(yīng)考慮最大負(fù)荷，既做多人員和滿負(fù)荷操作。
2.7.3執(zhí)行方法：
2.7.3.1測試時依靜態(tài)（非操作中）測試，測試開始前使空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)15-20分鐘以上。動態(tài)測試正常的生產(chǎn)狀態(tài)。
2.7.3.2以校正過的塵埃粒子計(jì)數(shù)器測試，測試距離以作業(yè)面或離地面1米高度實(shí)施，面積小于10m2的房間，每個房間至少測試2點(diǎn)，每個點(diǎn)必須測試3個數(shù)值執(zhí)行《》（）。
2.7.3.3潔凈區(qū)塵埃粒子數(shù)測試采樣點(diǎn)：采樣點(diǎn)選定，應(yīng)包括較易受污染處及近回風(fēng)處。需在方案中標(biāo)示出測量方法和各房間面積
2.7.4塵埃粒子標(biāo)準(zhǔn)符合相關(guān)國家與機(jī)構(gòu)規(guī)定。各制藥場所換氣數(shù)合格標(biāo)準(zhǔn)不同潔凈區(qū)域的合格標(biāo)準(zhǔn)如下：
潔凈度級別
懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米
靜態(tài)
動態(tài)(3)
≥0.5μm ≥5μm(2) ≥0.5μm ≥5μm
A級(1) 3520 20 3520 20
B級 3520 29 352000 2900
C級 352000 2900 3520000 29000
D級 3520000 29000 不作規(guī)定
不作規(guī)定
2.7.5 測試不少于三次,將測試結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行可信分析。
2.8微生物
2.8.1監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如：棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應(yīng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響
2.8.2制藥場所應(yīng)充分清潔。
2.8.3靜態(tài)測試制藥場所于經(jīng)過清潔后，于測試前應(yīng)禁止人員進(jìn)入。只有必要之測試人員得準(zhǔn)進(jìn)入試驗(yàn)，以免破壞環(huán)境。動態(tài)測試正常的生產(chǎn)狀態(tài)，應(yīng)考慮最大負(fù)荷，既做多人員和滿負(fù)荷操作。
2.8.4執(zhí)行方法：
2.8.4.1測試時依靜態(tài)（非操作中）測試，測試開始前使空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)15-20分鐘以上。動態(tài)測試正常的生產(chǎn)狀態(tài)。
2.8.4.2測試距離以作業(yè)面或離地面1米高度實(shí)施，面積小于10m2的房間，每個房間至少測試2點(diǎn)，所有級別均以有生產(chǎn)活動時，在靠近物料／產(chǎn)品暴露點(diǎn)測試的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，每個點(diǎn)必須測試3個數(shù)值執(zhí)行《》（），方案中標(biāo)示出取樣位置，可根據(jù)需要，增加沉降碟數(shù)。單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測并累積計(jì)數(shù)。
2.8.4.5微生物標(biāo)準(zhǔn)符合相關(guān)國家規(guī)定。不同潔凈區(qū)域的合格標(biāo)準(zhǔn)如下：
級別
浮游菌
90mm）fcfu/m3 沉降菌（
cfu /4小時(2) 表面微生物
55mm）f
接觸碟（
cfu /碟 5指手套
cfu /手套
1 <A級
1<1 <1 <
B級 10 5 5 5
C級 100 50 25 －
D級 200 100 50 －
范 圍：本規(guī)程適用于各公司確認(rèn)與驗(yàn)證工作管理。
職 責(zé)：驗(yàn)證人員對本規(guī)程實(shí)施負(fù)責(zé)。
正 文：
1制藥設(shè)備及設(shè)施
1.1定義：制藥設(shè)備供制造劑型、處理半成品及有效成分之機(jī)械與儀器，必需具備下列特質(zhì)：適于制造目的產(chǎn)品；能被清潔、消毒、或滅菌，以免污染；處于能被控制及校正之狀態(tài)，并能隨時展現(xiàn)其應(yīng)有性能。設(shè)施為用于輔助生產(chǎn)的提供如壓縮空氣、氮?dú)獾仍O(shè)備
1.2制藥設(shè)備中對于藥品品質(zhì)有顯著影響者，在納入生產(chǎn)線之前應(yīng)予以驗(yàn)證，以確定其性能是否適當(dāng)。本SOP討論的內(nèi)容為黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)公司內(nèi)部參考。
1.3設(shè)備儀器（包括分析儀器）驗(yàn)證方法
1.3.設(shè)備確認(rèn)必須涉及若干步驟，而每一個步驟中之細(xì)節(jié)視設(shè)備本身之復(fù)雜性與其對產(chǎn)品可能之影響程度而異。完成執(zhí)行一步驟后，通常需要制作相關(guān)之書面文件，以便證實(shí)各步驟已適當(dāng)?shù)耐瓿�。主要分為設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝驗(yàn)證、運(yùn)行驗(yàn)證、性能驗(yàn)證。
1.3.1 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）
1.3.1.1證明廠房、輔助設(shè)備、設(shè)備和工藝的設(shè)計(jì)符合GMP要求。
1.3.1.2設(shè)計(jì)確認(rèn)是驗(yàn)證工作的基礎(chǔ)，主要任務(wù)是確認(rèn)設(shè)計(jì)方案、設(shè)備選型、設(shè)備結(jié)構(gòu)、 材質(zhì)等是否符合GMP要求，是否與生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，控制性能是否達(dá)到要求。
1.3.1.2 依據(jù)GMP標(biāo)準(zhǔn)及公司的實(shí)際產(chǎn)品要求，對廠房、設(shè)施、設(shè)備、URS等進(jìn)行分析對比確認(rèn)其是否符合要求。
1.3.2安裝確認(rèn)（IQ）
1.3.2.1安裝驗(yàn)證的目的是為驗(yàn)證供應(yīng)商所提供的設(shè)施或部件符合我公司與供應(yīng)商簽訂的訂購合同中規(guī)定的內(nèi)容，如制造商，型號，序列號等是否與合同上所列一致。如果有任何偏差，都將評估這些偏差對生產(chǎn)過程產(chǎn)生的影響。
1.3.2.2安裝過程需要將被安裝設(shè)備與其它已安裝設(shè)備或系統(tǒng)進(jìn)行有效的連接，連接需符合當(dāng)?shù)氐姆煞ㄒ?guī)。設(shè)備要求的流速，流量，氣電流等基礎(chǔ)設(shè)施要求，應(yīng)該在提供這些基礎(chǔ)設(shè)施的供應(yīng)商的供應(yīng)能力范圍這內(nèi)。與設(shè)施相關(guān)的參數(shù)，必須用經(jīng)過校正的設(shè)備來測量，如溫度，流量范圍，管徑，安裝開關(guān)等將在設(shè)備安裝計(jì)劃書中加以記錄。
1.3.2.3設(shè)備或系統(tǒng)應(yīng)該提供包括圖片，手冊，標(biāo)準(zhǔn)或其它相關(guān)資料的設(shè)備資料，圖片手冊等資料必須反映該設(shè)備或系統(tǒng)的名稱，數(shù)量，版本和地址等信息。其它附加信息，如焊接的結(jié)果檢查，證書，內(nèi)部圖片等，將作為計(jì)劃書的參考信息。
1.3.2.4每一個設(shè)備或系統(tǒng)的IQ部份應(yīng)包括以下部分：
1.3.2.4.1系統(tǒng)確認(rèn)：從安裝設(shè)備或系統(tǒng)上可以獲得的如制造商，型號，序列號等信息。
1.3.2.4.2有效性確認(rèn)包括設(shè)備或系統(tǒng)的功能，出廠參數(shù)， 實(shí)際參數(shù)，測試用儀表信息，備注等。文件的圖片與手冊列表。
1.3.2.4.3設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)
1.3.2.4.4支持性文件：包括供應(yīng)商和安裝商提供的關(guān)于設(shè)備或系統(tǒng)的關(guān)鍵信息，如壓力容器證書，校正證書，建筑材料證書等。其它如焊接測試，靜力測試，管斜度校正，配線檢查等報(bào)告也將在包含在最后的驗(yàn)證文件報(bào)告中。
1.3.2.4.5通過檢驗(yàn)并以文件的形式證明該設(shè)備或系統(tǒng)是根據(jù)設(shè)備的安裝規(guī)范或系統(tǒng)的設(shè)計(jì)規(guī)范完成的。
1.3.3運(yùn)行確認(rèn)（OQ）
1.3.3.1運(yùn)行確認(rèn)是為了確認(rèn)設(shè)備或系統(tǒng)能否按照供應(yīng)商說明書中的參數(shù)正常運(yùn)行，且運(yùn)行時參數(shù)范圍在說明書所列的參數(shù)范圍之內(nèi)。確認(rèn)過程中，設(shè)備或系統(tǒng)如不能按照設(shè)計(jì)的參數(shù)運(yùn)行，必須留有記錄，允許對設(shè)備作適當(dāng)調(diào)整，重新設(shè)計(jì)或?qū)υO(shè)備運(yùn)行需要進(jìn)行重新評估。
1.3.3.2確認(rèn)的項(xiàng)目和范圍由設(shè)備或系統(tǒng)的復(fù)雜度來決定。一般來說，運(yùn)行確認(rèn)包括初始運(yùn)行測試，自動運(yùn)行測試，所有運(yùn)行參數(shù)和報(bào)警部件的校驗(yàn)。
1.3.3.3壓力，速度，溫度等運(yùn)行參數(shù)應(yīng)該在說明書所述的運(yùn)行范圍之內(nèi)，影響產(chǎn)品性能和設(shè)備正常運(yùn)行的如對產(chǎn)品進(jìn)行檢測的部件或功能應(yīng)該被測試并且能保持正常運(yùn)行。確認(rèn)報(bào)警或安全裝置能正常工作。
1.3.3.4對于設(shè)備的清潔，保養(yǎng)，操作等標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程將在運(yùn)行確認(rèn)這一階段被建立并經(jīng)確認(rèn)是適用于該設(shè)備或設(shè)施的。
1.3.4.性能確認(rèn)（PQ）
1.3.4.1當(dāng)安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)結(jié)束后，將進(jìn)行性能確認(rèn)。性能確認(rèn)是在正常的生產(chǎn)條件下，設(shè)備或系統(tǒng)能按照原設(shè)計(jì)參數(shù)進(jìn)行正常的連續(xù)性的工作，并能重復(fù)地進(jìn)行正常工作。
1.3.4.2性能確認(rèn)覆蓋以下主要的確認(rèn)活動
關(guān)鍵設(shè)施或系統(tǒng)的確認(rèn)
制造，包裝和實(shí)驗(yàn)室主要裝備的確認(rèn)
清潔驗(yàn)證
工藝驗(yàn)證
環(huán)境監(jiān)測
1.3.4.3確認(rèn)接受標(biāo)準(zhǔn)一般按照相關(guān)部門的法規(guī)，申報(bào)要求和工藝指標(biāo)來制定，除另有說明，一般需要連續(xù)成功的3次測試來結(jié)束驗(yàn)證。性能驗(yàn)證測試能保證設(shè)備或系統(tǒng)能在最差條件下保持正常運(yùn)行,必要時增加取樣點(diǎn)、取樣頻次、模擬最差情況挑戰(zhàn)等方法來確認(rèn)其性能。
1.4 確認(rèn)方法
1.4.1充分了解設(shè)備或系統(tǒng)之基本性能或其規(guī)格
為恰當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)驗(yàn)證方案，必須充分了解設(shè)備之基本性能和規(guī)格。建立設(shè)備的規(guī)格資料，比較設(shè)備系統(tǒng)之各組合及安裝情況是否符合設(shè)備之使用目的。必要時以圖標(biāo)方式表現(xiàn)設(shè)備之組合情況；各設(shè)備上之各控制器及配合之共享設(shè)施也在評估之列。
1.4.2建立驗(yàn)證方案
1.4.2.1驗(yàn)證方案，應(yīng)于開始驗(yàn)證前已制訂完畢，并經(jīng)復(fù)核及核準(zhǔn)。有些驗(yàn)證內(nèi)容有時需在設(shè)備制造處執(zhí)行，這種情況也應(yīng)符合本公司驗(yàn)證相關(guān)規(guī)定，但需要有驗(yàn)證方案、驗(yàn)證程序、合格標(biāo)準(zhǔn)及記錄等文件證明；這類文件也應(yīng)該由本公司文件核定系統(tǒng)處理。
1.4.2.2執(zhí)行驗(yàn)證
按照驗(yàn)證方案內(nèi)容逐一進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證過程中如發(fā)生異常，依據(jù)驗(yàn)證方案中的偏差處理程序操作。
1.4.2.3驗(yàn)證結(jié)果報(bào)告
完成驗(yàn)證后應(yīng)完成驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證報(bào)告中應(yīng)列出所有的資料、各偏差事項(xiàng)、合格范圍及判定設(shè)備驗(yàn)證是否合格。
1.4.2.4需要長期維護(hù)的設(shè)備性能維護(hù)措施
當(dāng)完成一次設(shè)備性能驗(yàn)證后，在下一次驗(yàn)證前，應(yīng)該建立適當(dāng)措施來對設(shè)備進(jìn)行維護(hù)，使之能持續(xù)穩(wěn)定的設(shè)備驗(yàn)證時的良好性能。相關(guān)的維護(hù)措施可有：
維護(hù)與校正措施；
1.4.2.5設(shè)備使用清潔保養(yǎng)SOP，目的在于使操作人員能適當(dāng)?shù)牟僮鞑⑶鍧嵲O(shè)備；
1.4.2.6最終驗(yàn)證檔案
驗(yàn)證期間所得之全部資料應(yīng)依文件形式匯總歸檔保存
1.5自動化機(jī)械設(shè)備之驗(yàn)證
自動化機(jī)械或設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)依本驗(yàn)證方案各部分之相關(guān)規(guī)定處理。將設(shè)備各部分分別驗(yàn)證，再與自動控制機(jī)制部分驗(yàn)證結(jié)合，即可構(gòu)成相關(guān)驗(yàn)證。不同種類及復(fù)雜性不一之自動化機(jī)械可能不需執(zhí)行全部之計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證項(xiàng)目，但應(yīng)將執(zhí)行之項(xiàng)目及內(nèi)容以逐次方式或某一設(shè)定好之完整驗(yàn)證進(jìn)行。
2.空氣凈化系統(tǒng)
2.1總則
空氣處理系統(tǒng)功能包括流通空氣、加熱、及調(diào)節(jié)空氣品質(zhì)等，常以 HVAC 系統(tǒng)稱之。制藥場所溫濕度及空氣質(zhì)量會影響到在該場所處理之藥品原料或制劑之質(zhì)量。驗(yàn)證項(xiàng)目可包括溫度及濕度控制、壓差、換氣次數(shù)（風(fēng)速及風(fēng)量）、塵埃粒子、微生物、過濾器過濾效率、空氣流動型態(tài)等。
2.2一般制藥場所HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證是以文件來證明下列各項(xiàng)能符合該系統(tǒng)設(shè)計(jì)目標(biāo)。IQ/OQ （設(shè)備之描述及操作）文件應(yīng)列載有系統(tǒng)內(nèi)各組件之確認(rèn)及證明事宜。PQ 文件中應(yīng)列有溫度及濕度控制、壓差、換氣次數(shù)（風(fēng)速及風(fēng)量）、塵埃粒子、微生物、濾器過濾效率、空氣流動型態(tài)及其它必要之事項(xiàng)。
2.3溫度及相對濕度控制
溫度及相對濕根據(jù)產(chǎn)品特征，以保證產(chǎn)品要求，人員舒適為準(zhǔn)
2.4.驗(yàn)證內(nèi)容包括制造場所于操作中或非操作時，HVAC 系統(tǒng)能表現(xiàn)其原設(shè)計(jì)性能。
2.5空氣流動型態(tài)
有成品或半成品直接曝露于大氣之場所（潔凈區(qū)），空氣流動型態(tài)至為重要。適當(dāng)之流動型態(tài)可以減少產(chǎn)品受環(huán)境污染或交互污染之程度。
2.5.1空氣流動型態(tài)之測試可利用：(1)目視法，于門及其它開口附近觀察煙霧之流動方向；(2)氣流測定設(shè)備； (3)壓差計(jì) (供驗(yàn)證及長期監(jiān)控用) ；室壓差之要求：潔凈室與非潔凈室不同潔凈級區(qū)靜壓差＞10Pa；相同級別不同功能操作間之間保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻龋?4)上列各項(xiàng)之混合使用。
2.6換氣次數(shù)
換氣量不足時會直接影響潔凈區(qū)區(qū)內(nèi)空氣之潔凈程度。因此，關(guān)鍵性之制藥場所之換氣量應(yīng)予以評估。
2.6.1換氣量之評估須根據(jù)各房間出風(fēng)口風(fēng)速或風(fēng)量與房間容積換算測定。需在方案中標(biāo)示出測量方法和各房間面積。
2.6.2 合格標(biāo)準(zhǔn)
A級
層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。
B級 有A級層流貢獻(xiàn)30~45次/hr，綜合后150次/ hr左右
C區(qū)： ~25次/hr
C+A區(qū)灌裝間：~100次/hr
D ~15次/hr
2.7塵埃粒子
2.7.1制藥場所應(yīng)充分清潔。
2.7.2靜態(tài)測試制藥場所于經(jīng)過清潔后，于測試前應(yīng)禁止人員進(jìn)入。只有必要之測試人員得準(zhǔn)進(jìn)入試驗(yàn)，以免破壞環(huán)境。動態(tài)測試正常的生產(chǎn)狀態(tài)，應(yīng)考慮最大負(fù)荷，既做多人員和滿負(fù)荷操作。
2.7.3執(zhí)行方法：
2.7.3.1測試時依靜態(tài)（非操作中）測試，測試開始前使空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)15-20分鐘以上。動態(tài)測試正常的生產(chǎn)狀態(tài)。
2.7.3.2以校正過的塵埃粒子計(jì)數(shù)器測試，測試距離以作業(yè)面或離地面1米高度實(shí)施，面積小于10m2的房間，每個房間至少測試2點(diǎn)，每個點(diǎn)必須測試3個數(shù)值執(zhí)行《》（）。
2.7.3.3潔凈區(qū)塵埃粒子數(shù)測試采樣點(diǎn)：采樣點(diǎn)選定，應(yīng)包括較易受污染處及近回風(fēng)處。需在方案中標(biāo)示出測量方法和各房間面積
2.7.4塵埃粒子標(biāo)準(zhǔn)符合相關(guān)國家與機(jī)構(gòu)規(guī)定。各制藥場所換氣數(shù)合格標(biāo)準(zhǔn)不同潔凈區(qū)域的合格標(biāo)準(zhǔn)如下：
潔凈度級別
懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米
靜態(tài)
動態(tài)(3)
≥0.5μm ≥5μm(2) ≥0.5μm ≥5μm
A級(1) 3520 20 3520 20
B級 3520 29 352000 2900
C級 352000 2900 3520000 29000
D級 3520000 29000 不作規(guī)定
不作規(guī)定
2.7.5 測試不少于三次,將測試結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行可信分析。
2.8微生物
2.8.1監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如：棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應(yīng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響
2.8.2制藥場所應(yīng)充分清潔。
2.8.3靜態(tài)測試制藥場所于經(jīng)過清潔后，于測試前應(yīng)禁止人員進(jìn)入。只有必要之測試人員得準(zhǔn)進(jìn)入試驗(yàn)，以免破壞環(huán)境。動態(tài)測試正常的生產(chǎn)狀態(tài)，應(yīng)考慮最大負(fù)荷，既做多人員和滿負(fù)荷操作。
2.8.4執(zhí)行方法：
2.8.4.1測試時依靜態(tài)（非操作中）測試，測試開始前使空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)15-20分鐘以上。動態(tài)測試正常的生產(chǎn)狀態(tài)。
2.8.4.2測試距離以作業(yè)面或離地面1米高度實(shí)施，面積小于10m2的房間，每個房間至少測試2點(diǎn)，所有級別均以有生產(chǎn)活動時，在靠近物料／產(chǎn)品暴露點(diǎn)測試的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，每個點(diǎn)必須測試3個數(shù)值執(zhí)行《》（），方案中標(biāo)示出取樣位置，可根據(jù)需要，增加沉降碟數(shù)。單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測并累積計(jì)數(shù)。
2.8.4.5微生物標(biāo)準(zhǔn)符合相關(guān)國家規(guī)定。不同潔凈區(qū)域的合格標(biāo)準(zhǔn)如下：
級別
浮游菌
90mm）fcfu/m3 沉降菌（
cfu /4小時(2) 表面微生物
55mm）f
接觸碟（
cfu /碟 5指手套
cfu /手套
1 <A級
1<1 <1 <
B級 10 5 5 5
C級 100 50 25 －
D級 200 100 50 －
標(biāo)簽：
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