離心技術在滅活減毒類疫苗制備中的應用
在現(xiàn)代醫(yī)學中，疫苗的研發(fā)和生產是保護人類健康的重要環(huán)節(jié)。滅活減毒類疫苗作為其中的一大類，發(fā)揮著不可或缺的作用。那么，什么是滅活減毒類疫苗？它們是如何生產的？在這個過程中，離心技術又扮演著怎樣的角色呢？讓我們一探究竟。
Q
什么是滅活減毒類疫苗？
滅活減毒類疫苗是指通過物理或化學方法，將病原體（如病毒或細菌）滅活或減毒，使其失去致病性，但仍保留刺激免疫系統(tǒng)產生免疫應答的能力。這類疫苗通過激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)，形成記憶細胞，從而在真正的病原體入侵時，能夠迅速識別并消滅它們。常見的滅活疫苗包括狂犬疫苗、甲肝疫苗，減毒疫苗如黃熱病疫苗、麻疹減毒疫苗和百日咳減毒疫苗。
工藝流程：從病原體到疫苗滅活和減毒疫苗的生產工藝大致可分為以下幾個步驟：
01
病原體培養(yǎng)
在特定的細胞系或培養(yǎng)基中培養(yǎng)大量病毒或細菌。例如，新冠病毒的培養(yǎng)多采用Vero細胞。
02
滅活/減毒處理
通過化學（如甲醛、乙醇）或物理方法（如熱處理、紫外線）滅活病毒或細菌，或通過基因工程減弱其毒性。以狂犬疫苗為例，常使用β-丙內酯進行滅活處理。
03
純化
去除培養(yǎng)基、細胞碎片和其他雜質，獲得高純度的病毒或細菌成分。常用的純化技術包括離心、層析和過濾。
04
配制與檢測
將純化后的疫苗成分按一定比例配制，并進行質量檢測，確保其安全性和有效性。
05
灌裝與包裝
將合格的疫苗產品進行無菌灌裝和包裝，準備上市。
離心技術在純化中的應用純化是疫苗生產中的關鍵步驟，直接關系到疫苗的安全性和有效性。離心技術在這一過程中具有重要應用，通過高速旋轉產生的離心力，將混合物中的不同成分分離開來。
01
初步分離
離心技術首先用于去除大部分細胞碎片和雜質。例如，在甲肝疫苗的生產中，通過低速離心去除細胞碎片。
02
濃縮和純化
通過超速離心進一步純化目標成分，去除微小雜質并濃縮疫苗成分。例如，新冠滅活疫苗的純化過程中，常使用梯度離心技術，提高病毒顆粒的純度。
03
質量控制
在生產過程中，離心技術還用于質量檢測，確保純化效果和產品質量。例如，分析型超速離心技術AUC檢測疫苗中的殘留雜質和病毒含量。
案例分享01
狂犬疫苗
生產工藝：使用Vero細胞培養(yǎng)狂犬病毒，隨后使用β-丙內酯進行滅活。低速離心去除細胞碎片，然后通過梯度離心和高速離心進行純化，以提高病毒顆粒的純度。疫苗隨后配制并進行效力和純度測試。
離心技術應用：低速離心用于初步去除細胞碎片；梯度離心和高速離心用于病毒顆粒的純化。
代表性公司：Sanofi Pasteur
02
甲肝疫苗
生產工藝：培養(yǎng)甲肝病毒，然后使用甲醛進行滅活。初步離心分離細胞碎片，隨后采用高速離心和色譜技術濃縮和純化病毒顆粒。最終的疫苗配制并經過質量測試。
離心技術應用：低速離心用于初步去除細胞碎片；高速離心用于病毒濃縮和純化。
代表性公司：GSK
03
COVID-19滅活疫苗
生產工藝：COVID-19病毒在Vero細胞中培養(yǎng)，并使用β-丙內酯進行滅活。低速離心去除細胞碎片，隨后采用梯度離心進行病毒純化。疫苗配制并進行效力測試。
離心技術應用：低速離心用于去除細胞碎片；梯度離心用于病毒純化。
代表性公司：Sinovac Biotech
04
麻疹疫苗（麻疹減毒活疫苗）
工藝流程：麻疹病毒在特定培養(yǎng)基中培養(yǎng)，然后通過溫度敏感的突變體（例如，埃德蒙森株）進行減毒處理，以降低其致病性。
離心應用：在去除培養(yǎng)基和細胞碎片階段使用差速離心技術，純化階段使用梯度離心技術，從而提高疫苗的純度和濃縮度。
代表性公司：MSD
05
乙型流感疫苗
工藝流程：使用雞胚進行病毒培養(yǎng)，然后經過化學處理（如使用甲醛）滅活病毒。
離心應用：超速離心用于去除細胞碎片和其他雜質，提高疫苗的純度，精純階段使用密度梯度離心技術，分離雜蛋白。
代表性公司：康明斯（CombiMatrix Corporation）擁有相關的生產技術專利，例如用于滅活病毒的化學處理方法。
06
黃熱病減毒疫苗
工藝流程：使用雞胚進行病毒培養(yǎng)，然后經過減毒處理（例如，乙醇處理）。
離心應用：用于從培養(yǎng)物中分離和純化黃熱病病毒顆粒。
代表性公司：巴西生物制品研究所（Bio-Manguinhos）生產的黃熱病疫苗利用了相關的減毒和純化技術。
07
百日咳減毒疫苗
工藝流程：細菌（百日咳桿菌）在特定培養(yǎng)基中培養(yǎng)，然后經過化學處理（如使用甲醛）滅活。
離心應用：用于從培養(yǎng)物中分離和純化百日咳病毒顆粒。
代表性公司：賽諾菲巴斯德公司（Sanofi Pasteur）在百日咳疫苗生產過程中使用了相關的化學處理和離心技術。
這些案例展示了不同類型減毒或滅活疫苗的生產工藝及離心技術在其中的應用。每種疫苗的生產流程和應用技術會根據病原體的特性和制造商的具體需求而有所不同。
總結滅活和減毒疫苗作為傳統(tǒng)疫苗技術的重要代表，憑借其成熟的研發(fā)、生產和質量控制流程，依然在疫苗產業(yè)中占據重要地位。離心技術等先進純化方法的應用，不僅提升了疫苗的純度和安全性，也為大規(guī)模生產提供了可靠保障。
希望這篇文章能幫助您更好地了解滅活減毒疫苗的生產工藝和純化技術。如果您對疫苗生產有更多的興趣或疑問，歡迎在評論區(qū)留言與我們互動！
讓我們共同關注疫苗的發(fā)展，守護人類健康的每一天！
貝克曼庫爾特生命科學離心機助力疫苗生產與研發(fā)過程
Avanti JXN-26 落地式大容量高速離心機+JCFZ連續(xù)流轉頭
•可進行高通量去除細胞碎片，培養(yǎng)基，用于料液澄清，病毒與細胞的分離等
•單次處理量高至100L*
*1%固液比前提下
Optima XPN 落地式超速離心機+Ti-15區(qū)帶轉頭
•可進行高通量密度梯度離心，進行病毒及蛋白顆粒的精純步驟
•單次上樣量高至1L
Optima AUC 分析型超速離心機
•可以在任意選定的溶液中檢測蛋白質的構象（折疊或伸展）、聚集的可逆性（相互作用）、化學計量學（解離狀態(tài)）和異質性（聚合狀態(tài)）；
•活性成分分析
•藥物配方研究
•API 和藥品釋放度試驗
•API 和藥品穩(wěn)定性
•標準品評價
