乳劑是指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以細(xì)小的液滴均勻地分散在另一種液體中形成的非均相液體分散體系。將乳劑分為水包油型乳劑和油包水型乳劑

在注射乳中，通常由以下成分制成：

- 純天然油（大豆、芝麻、橄欖、魚肝油等）

- 水相

- 乳化劑（天然的，例如大豆卵磷脂或合成的，例如單硬脂酸甘油酯）

在使用期間，必須保持乳劑穩(wěn)定，并且顆粒/液滴的直徑必須小于5µm，以避免栓塞風(fēng)險(xiǎn)。但是向乳液中添加活性成分會影響其穩(wěn)定性，因此必須研究其穩(wěn)定性。在本文中，我們利用Turbiscan對乳劑進(jìn)行了評價(jià)，研究了抗生素對4種不同脂質(zhì)乳劑穩(wěn)定性的影響。

 

 

Turbiscan儀器原理

基于靜態(tài)多光散射(SMLS)的Turbiscan技術(shù)的工作原理是利用近紅外光源照射樣品，然后獲取樣品從底部到頂部整個(gè)高度的背散射(BS)和透射(T)信號。

 

信號強(qiáng)度與粒子的濃度(φ)和大小(𝒅)有關(guān)，連續(xù)相折射率(𝒏𝒇)和分散相折射率(𝒏𝒑)為固定參數(shù)。BS和T的測量可以采用掃描方式進(jìn)行，以提供穩(wěn)定性和粒徑測量。

 

儀器能監(jiān)測物理不穩(wěn)定性(絮凝、聚并、上浮、沉淀、相分離等等)，不需要任何稀釋，并符合ISO TR13097標(biāo)準(zhǔn)。

 

方法

兩個(gè)系列，4個(gè)不同廠家大豆油配制成可注射乳劑樣品A、B、C、D。

一個(gè)系列加入血清

一個(gè)系列加入抗生素-兩性霉素(1%)

 

結(jié)果

為了評估抗生素對注射乳穩(wěn)定性的影響，測量了以下3個(gè)參數(shù)。

· 粒子遷移速率

· 液滴尺寸

· 穩(wěn)定性指數(shù) (TSI)

 

1.背散射圖譜
 

在圖1和圖2，我們可以看到光強(qiáng)（Y軸）在樣品不同高度（X軸）出現(xiàn)不同變化。由于液滴向樣品頂部遷移，我們可以看到圖的右側(cè)區(qū)域光強(qiáng)隨時(shí)間逐漸升高（濃度增加），底部區(qū)域光強(qiáng)隨時(shí)間逐漸降低（濃度下降）。

 

2.粒子遷移速率

通過測量樣品分層過程中上浮層的厚度，計(jì)算出油滴的遷移速率(圖3和表1)

 

 

抗生素的加入增加了樣品A、C和D的不穩(wěn)定動力學(xué)，而樣品B沒有太大的變化。

 

3.粒徑

Turiscan技術(shù)可以測量液滴在高濃度狀態(tài)下的尺寸。使用Mie散射理論，輸入如下參數(shù)，獲得液滴粒徑（表2）。

- 大豆油折射率 = 1.474

- 水的折射率 = 1.33

- 分散相體積濃度 φ = 10 %
 

為了符合規(guī)格，在不稀釋樣品的情況下，液滴的平均直徑必須低于400nm。我們可以觀察到，抗生素的添加不影響平均直徑。

 

4. 整體穩(wěn)定性

借助Turbiscan穩(wěn)定性指數(shù)(TSI)，可以監(jiān)測樣品的失穩(wěn)動力學(xué)隨時(shí)間的變化。它將樣本中檢測到的所有不穩(wěn)定現(xiàn)象(上浮，粒度變化，…)累加。在一定的時(shí)間內(nèi)，TSI越高，樣品的穩(wěn)定性越差。

 

 

通過圖4的圖表可以觀察到抗生素對乳劑穩(wěn)定性的影響。只有供應(yīng)商B的乳劑在加入抗生素后也能保持穩(wěn)定。

 

結(jié)論

本應(yīng)用展示了用Turbiscan方法來驗(yàn)證注射用抗生素乳劑的穩(wěn)定性。只需3天的測量，即可預(yù)測穩(wěn)定性。對于這種特定的抗生素，建議使用供應(yīng)商B提供的可注射乳劑。