近日，中科院生物物理所李國紅課題組與朱明昭課題組合作揭示組蛋白變體H2A.Z對DNA復(fù)制起始位點(diǎn)的調(diào)控。2019年12月25日，于《自然》(Nature) 在線發(fā)表了題為《H2A.Z facilitates licensing and activation of early replication origins》的研究論文。 

該研究發(fā)現(xiàn)，含有組蛋白變體H2A.Z的核小體能夠通過直接結(jié)合甲基化酶SUV420H1以有效刺激H4 K20殘基的二甲基化，從而許可和激活早期復(fù)制起點(diǎn)。全基因組研究顯示，來自H4K20me2、ORC1和新生DNA鏈的信號與H2A.Z共定位，并且H2A.Z的缺失導(dǎo)致整個基因組中H4K20me2、ORC1和新生鏈信號的減少。與其他來源相比，H2A.Z調(diào)控的復(fù)制起點(diǎn)具有更高的激發(fā)效率和更早的復(fù)制時機(jī)。這些結(jié)果表明，組蛋白變體H2A.Z在表觀遺傳學(xué)上調(diào)控早期復(fù)制起點(diǎn)的許可和激活，并通過SUV420H1-H4K20me2-ORC1信號軸維持復(fù)制時機(jī)。

為了研究這個通路在生理條件下的作用，研究者還構(gòu)建了在小鼠T細(xì)胞中條件性敲除H2A.Z的小鼠。研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，在T細(xì)胞中條件性敲除H2A.Z會導(dǎo)致活化后的T細(xì)胞增殖變慢，復(fù)制信號顯著降低。

該研究中，H-3標(biāo)記的甲基化轉(zhuǎn)移酶活性使用珀金埃爾默公司的液閃儀進(jìn)行定量分析。珀金埃爾默為中國科學(xué)家科研助力。



圖：含H2A.Z的核小體結(jié)合甲基化酶SUV420H1的結(jié)構(gòu)顯示
    (a) R257/ SUV420H1和E64/ H4相互作用       (b) K333 /SUV420H1和D97/ H2A.Z相互作用