基因毒性，是一些物質(zhì)具有的特性，能給生物體包含的基因信息造成損害，并最終致癌、誘發(fā)突變或畸形。例如煙草中的致癌物質(zhì)，以及此前沸沸揚(yáng)揚(yáng)的食品包裝增塑劑致癌事件等，罪魁禍?zhǔn)锥际菗碛谢�因毒性的物質(zhì)。

 

然而你知道嗎？作為迎戰(zhàn)疾病的武器，藥品在其生產(chǎn)過(guò)程中，也可能因?yàn)楹铣�、配制、存�?chǔ)產(chǎn)生基因毒性雜質(zhì)（GTI）。如果我們不能及時(shí)檢測(cè)出這些雜質(zhì)，那么良藥反成毒藥。

 

因此，全球各地監(jiān)管機(jī)構(gòu)（包括歐洲藥品管理局EMEA，美國(guó)FDA以及國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議ICH M7）針對(duì)基因毒性雜質(zhì)發(fā)布了眾多標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范，以確保藥品的安全。在我國(guó)近年開(kāi)展的仿制藥一致性評(píng)價(jià)中，關(guān)于藥品的雜質(zhì)部分，也提出了較為細(xì)致的行業(yè)規(guī)范。

 

在傳統(tǒng)的基因毒性雜質(zhì)檢測(cè)中，我們通常使用LC-MS或GC-MS的方法來(lái)進(jìn)行檢測(cè)，這兩種方法雖然有效，檢測(cè)的準(zhǔn)確度也較高，但是卻需要非常復(fù)雜的操作，或者需要柱前衍生步驟以提高分析物的可檢測(cè)性。這意味著，傳統(tǒng)的方法無(wú)法適用于檢測(cè)量大、檢測(cè)時(shí)間短的日常檢測(cè)。

 

對(duì)此，沃特世推出了一種UPLC與質(zhì)譜檢測(cè)器QDa聯(lián)用的方法。這種方法無(wú)需柱前衍生方案，同時(shí)提供了快速分析藥品中低濃度潛在基因毒性雜質(zhì)時(shí)所需的選擇性和靈敏度。同時(shí)，該方法如果搭配UV，可以實(shí)現(xiàn)快速準(zhǔn)確的基因毒性雜質(zhì)確證與定量，從而滿足日常檢測(cè)需求。

 

以“苯磺酸脂類基因毒性檢測(cè)”為例，苯磺酸甲酯、乙酯和異丙酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下表所示。分離這些化合物得到的UV和MS色譜數(shù)據(jù)如圖1所示。下述UV譜圖表明苯磺酸在其甲酯、乙酯和異丙酯之前洗脫。在質(zhì)量范圍（100～250 Da）內(nèi)采集的ACQUITY QDa MS數(shù)據(jù)稱為總離子流色譜圖（TIC），表明在ESI+模式下可檢測(cè)出烷基酯，而在ESI-模式下可檢測(cè)出苯磺酸。質(zhì)譜數(shù)據(jù)表明酯類形成了銨加合物[M+NH4]⁺。

 

除了上述案例，多個(gè)案例證明ACQUITY QDa能夠通過(guò)質(zhì)量數(shù)快速準(zhǔn)確地確證色譜峰。使用質(zhì)譜檢測(cè)器和單離子掃描（SIR）提高了分析樣品中低濃度雜質(zhì)專屬性和靈敏度。MS方法在定量限水平上的良好的重現(xiàn)性和準(zhǔn)確性，證明質(zhì)譜檢測(cè)器適用于藥品中基因毒性雜質(zhì)的常規(guī)監(jiān)測(cè)。此外，UPLC與質(zhì)譜檢測(cè)器聯(lián)用的結(jié)果表明，1～5 mg/mL API時(shí)對(duì)應(yīng)的定量限滿足有關(guān)基因毒性雜質(zhì)分析的法規(guī)要求。

 

總的來(lái)說(shuō)，ACQUITY QDa質(zhì)譜檢測(cè)器是一款性能穩(wěn)定且簡(jiǎn)單易用的檢測(cè)器，可作為正交檢測(cè)技術(shù)對(duì)UV檢測(cè)進(jìn)行補(bǔ)充。它可以提供準(zhǔn)確可靠的結(jié)果，是QC實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行藥品常規(guī)檢測(cè)的理想技術(shù)。

 

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