中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)(NETs)是怎么形成的
中性粒細(xì)胞通過(guò)NETosis的過(guò)程形成并釋放NETs。“NETosis”是一種有別于細(xì)胞壞死和凋亡的中性粒細(xì)胞特異性的，程序性的死亡方式。在這個(gè)過(guò)程中，中性粒細(xì)胞感受內(nèi)外源刺激后產(chǎn)生活性氧（ROS），而后激活PAD4（一種轉(zhuǎn)錄后修飾酶），該酶催化組蛋白精氨酸殘基瓜氨酸化，導(dǎo)致核膜破壞，促使染色質(zhì)解聚，并被釋放到細(xì)胞質(zhì)中。解聚后的染色質(zhì)與胞漿內(nèi)顆粒酶、彈性蛋白酶等酶類(lèi)充分結(jié)合后，組成細(xì)胞捕獲網(wǎng)，即NETs形成。
 

NETs形成過(guò)程[2]

中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)(NETs)與疾病的關(guān)系
NETs通過(guò)殺死細(xì)菌、真菌、病毒和寄生蟲(chóng)等病原體來(lái)保護(hù)宿主免受感染。然而，除了在抗菌中發(fā)揮核心作用外，NETs也被證明在許多傳染性和非傳染性疾病的病理生理學(xué)中發(fā)揮了有害作用。NETs失調(diào)可損害宿主組織，促進(jìn)自身免疫的發(fā)展，并導(dǎo)致其他功能障礙，包括轉(zhuǎn)移、血栓形成和不適當(dāng)?shù)哪�血。最近的證據(jù)表明，NETs可能在非感染性疾病中發(fā)揮作用，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、血管炎、血栓形成、癌癥、傷口愈合和創(chuàng)傷等疾病[3,4]�？傊�各種類(lèi)型的腫瘤和炎癥性疾病均可做NETs方向的研究。
 

NETs形成過(guò)程在多種疾病中的作用[4]

NETs在腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移中的作用
中性粒細(xì)胞滲透腫瘤，被認(rèn)為是腫瘤轉(zhuǎn)化、腫瘤進(jìn)展、血管生成和免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)的關(guān)鍵介質(zhì)。近年來(lái)，已有大量研究表明，NETs參與了腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展、轉(zhuǎn)移以及與癌癥相關(guān)的血栓形成。值得關(guān)注的是NETs可以促進(jìn)炎癥，但一些研究人員也開(kāi)始強(qiáng)調(diào)NETs的抗炎作用，例如，NETs可以通過(guò)降解細(xì)胞因子和趨化因子來(lái)抑制炎癥。NETs在癌癥中具有雙重作用，在不同類(lèi)型和不同階段的癌癥中，NETs的變化是起到促腫瘤或是抗腫瘤的作用，取決于免疫系統(tǒng)的狀態(tài)以及腫瘤微環(huán)境的相互作用。
 

NETs對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響[5]

NETs發(fā)文的組學(xué)研究思路
根據(jù)NETs這一研究熱點(diǎn)的特性，小編首推單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序（scRNA-seq）！利用scRNA-seq數(shù)據(jù)可以針對(duì)性地解析NETs相關(guān)的中性粒細(xì)胞亞群，分析組間中性粒細(xì)胞的異質(zhì)性與免疫浸潤(rùn)情況，挖掘NETs形成過(guò)程中的關(guān)鍵調(diào)分子以及調(diào)控機(jī)制，還能探究組織微環(huán)境中中性粒細(xì)胞與其它細(xì)胞的相互作用，簡(jiǎn)直是量身定制，不要太香！
 

scRNA-seq揭示調(diào)節(jié)牙周免疫的 NETs 相關(guān)中性粒細(xì)胞亞群[6]

參考文獻(xiàn)：
[1] Wang Y, Liu Y. Neutrophil-Induced Liver Injury and Interactions Between Neutrophils and Liver Sinusoidal Endothelial Cells. Inflammation. 2021 Aug. PMID: 33649876.
[2] Papayannopoulos V. Neutrophil extracellular traps in immunity and disease. Nat Rev Immunol. 2018 Feb. PMID: 28990587.
[3] Jorch SK, Kubes P. An emerging role for neutrophil extracellular traps in noninfectious disease. Nat Med. 2017 Mar. PMID: 28267716.
[4] Huang J, Hong W, Wan M, Zheng L. Molecular mechanisms and therapeutic target of NETosis in diseases. MedComm (2020). 2022 Aug. PMID: 36000086.
[5] Cristinziano L, Modestino L, Antonelli A, et al. Neutrophil extracellular traps in cancer. Semin Cancer Biol. 2022 Feb. PMID: 34280576.
[6] Qiu W, Guo R, Yu H, et al. Single-cell atlas of human gingiva unveils a NETs-related neutrophil subpopulation regulating periodontal immunity. J Adv Res. 2024 Jul. PMID: 39084404.