"TAOK3對SHP-1豐度的調(diào)節(jié)作為T細(xì)胞受體（TCR）信號的調(diào)節(jié)器，決定了T淋巴細(xì)胞的激活閾值"
在識別調(diào)節(jié)T細(xì)胞激活的途徑方面已經(jīng)投入了大量努力。
 
在這些途徑中，因?yàn)樵谡{(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和凋亡方面的作用，以及其在T細(xì)胞的多種功能中的參與，如免疫突觸的形成和T淋巴細(xì)胞的記憶，使得Salvador-Warts-Hippo（SWH）途徑而脫穎而出。這條途徑涉及多個(gè)家族的蛋白激酶。
 
除了這條途徑的核心酶之外，本文聚焦于TAOKs（thousand-and-one amino acid kinases）和SHP-1（圖1）。因此，TAOK3對SHP-1豐度的調(diào)節(jié)作為T細(xì)胞受體（TCR）信號的調(diào)節(jié)器，決定了T淋巴細(xì)胞的激活閾值。
 
研究結(jié)果表明，TAOK3是一種對TCR信號至關(guān)重要的絲氨酸和蘇氨酸激酶。它的缺失導(dǎo)致TCR信號減少，并且酪氨酸磷酸酶SHP-1與激酶LCK的相互作用增加，LCK是TCR信號的關(guān)鍵下游介質(zhì)（圖1B）。
 
 
   
為了得出這一結(jié)論，該研究的科學(xué)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了精確的分子和生化分析。在這些步驟之前，以最佳方式分離研究酶是至關(guān)重要的，以便獲得最可靠的結(jié)果。
 
科學(xué)家團(tuán)隊(duì)使用來自ABT（Agarose Bead Technologies）的4% B Agarose Beads (50-150 μm) [A-1040S]，用于純化和分離目標(biāo)蛋白。
 
ABT的這種瓊脂糖微球在免疫沉淀（IP）過程中用于分離與T細(xì)胞受體信號和T細(xì)胞中TAOK3功能相關(guān)的特定蛋白質(zhì)。
 
選擇適當(dāng)?shù)姆椒ㄒ赃_(dá)到盡可能高的純度至關(guān)重要，這對于進(jìn)行科學(xué)有效的研究是必不可少的。
 
ABT的瓊脂糖的有效性、特異性和分選性在目標(biāo)蛋白純化和分離的實(shí)驗(yàn)過程中獲得結(jié)果的可重復(fù)性和可靠性中起到了至關(guān)重要的作用。
 
參考文獻(xiàn)：
1. Poirier A, Ormonde JVS, Aubry I, Abidin BM, Feng CH, Martinez-Cordova Z, Hincapie AM, Wu C, Pérez-Quintero LA, Wang CL, Gingras AC, Madrenas J, Tremblay ML. [The induction of SHP-1 degradation by TAOK3 ensures the responsiveness of T cells to TCR stimulation.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38166031/)Sci Signal. 2024 Jan 2;17(817):eadg4422. doi: 10.1126/scisignal.adg4422. Epub 2024 Jan 2. PMID: 38166031.
2. Figure 1A. SHP-1–TAOK3 interaction model based on AlphaFold structures and experimentally defined interaction sites. (Fig. 6. From The induction of SHP-1 degradation by TAOK3 ensures the responsiveness of T cells to TCR stimulation)
3. Figure 1B. Model for TAOK3-mediated SHP-1 degradation and regulation of TCR signaling. (Fig. 7. From The induction of SHP-1 degradation by TAOK3 ensures the responsiveness of T cells to TCR stimulation)