內(nèi)分泌調(diào)節(jié)與腫瘤治療重要靶點SST5的結(jié)構(gòu)功能及相關(guān)實驗介紹
生長抑素受體（Somatostatin receptors，SSTRs）是一類重要的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs），在各種組織中表達，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、垂體前葉、胃腸道、免疫細胞和淋巴組織，主要作用是抑制生長激素分泌和抑制神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤生長。SSTR共有五種亞型（SST1-SST5），其中，SST5在垂體中高度表達，調(diào)控促腎上腺皮質(zhì)激素、催乳素和生長激素等激素分泌，是相關(guān)內(nèi)分泌疾病和腫瘤治療的潛在靶點。
SSTR的結(jié)構(gòu)與功能
SSTR與其天然配體生長抑素（SST）結(jié)合發(fā)揮特定的生物學作用。生長抑素是一種環(huán)形肽，是一系列激素分泌的重要抑制劑，可調(diào)節(jié)一系列生理過程，具有高效的抗分泌功能。它可以抑制生長激素（GH）、腸胃激素、胰島素、促甲狀腺激素（TSH）和神經(jīng)肽等的分泌，進而調(diào)節(jié)人體激素。
SSTR有五種亞型，編碼其5個不同亞型的基因分別位于染色體的五個不同位置：14q13，17q24，22q13.1，20p11.2和16p13.3。SSTR對不同組織中各類細胞的影響取決于細胞表面表達不同亞型。
SSTR可以在正常人體的多種組織中表達，同時也可以在多種腫瘤組織中高表達（如下圖）。
SSTR的結(jié)構(gòu)與功能
SSTR與其天然配體生長抑素（SST）結(jié)合發(fā)揮特定的生物學作用。生長抑素是一種環(huán)形肽，是一系列激素分泌的重要抑制劑，可調(diào)節(jié)一系列生理過程，具有高效的抗分泌功能。它可以抑制生長激素（GH）、腸胃激素、胰島素、促甲狀腺激素（TSH）和神經(jīng)肽等的分泌，進而調(diào)節(jié)人體激素。
SSTR有五種亞型，編碼其5個不同亞型的基因分別位于染色體的五個不同位置：14q13，17q24，22q13.1，20p11.2和16p13.3。SSTR對不同組織中各類細胞的影響取決于細胞表面表達不同亞型。
SSTR可以在正常人體的多種組織中表達，同時也可以在多種腫瘤組織中高表達（如下圖）。
SSTR與SST及其類似物（SSA）結(jié)合后，細胞內(nèi)通路被激活，從而產(chǎn)生抗分泌和抗增殖的作用。下圖受體與配體結(jié)合后細胞內(nèi)的信號通路。
由于SST1-SST5之間序列高度同源，開發(fā)能夠高選擇性調(diào)控特定亞型的藥物具有挑戰(zhàn)性，但這對于減少非靶向效應至關(guān)重要。SSTR靶向治療中，多肽核素偶聯(lián)藥物是一個重要的研究方向。下圖展示了不同SSTR組織分布差異。
SST5相關(guān)藥物研發(fā)
Octreotide（奧曲肽）是一種合成八肽生長抑素類似物，屬于 SSTR 激動劑類藥物，通過與SSTRs結(jié)合，尤其是SST2和SST5亞型，抑制生長激素、甲狀腺刺激激素、胰島素和胰高血糖素的分泌。它在臨床上主要用于治療肢端肥大癥、甲狀腺功能亢進癥、胃腸道瘺管以及與胃腸內(nèi)分泌腫瘤相關(guān)的疾病。
Lanreotide（蘭瑞肽）是一種人工合成的生長抑素類似物，具有抗腫瘤活性，屬于八肽衍生物。它在結(jié)構(gòu)和作用上與Octreotide（奧曲肽）相似，但具有不同的藥代動力學特性，使其成為一種長效的STT類似物，可用于類癌綜合癥的研究。
Gallium Dotatate Ga-68（鎵-68 多肽類似物）是一種通過 DOTA 螯合鎵-68的放射性診斷試劑，用于正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像，主要針對生長抑素受體陽性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NETs）。
格寧生物相關(guān)實驗
SST5：cAMP檢測
下圖為CHO-K1 SST5 Gi細胞系，過表達人SSTR5受體，用于檢測受體激動劑刺激下引起的細胞內(nèi)cAMP水平的抑制。
- Hu Y , Ye Z , Wang F ,et al.Role of Somatostatin Receptor in Pancreatic Neuroendocrine Tumor Development, Diagnosis, and Therapy[J].Frontiers in endocrinology, 2021, 12:679000.DOI:10.3389/fendo.2021.679000.
- www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2321710121
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