一、脂質(zhì)體的概念
脂質(zhì)體的基本成分通常為雙親性磷脂和膽固醇,雙親性磷脂形成雙分子層結(jié)構(gòu),膽固醇支撐并維持雙分子層結(jié)構(gòu)。常用的磷脂是鞘磷脂和甘油磷脂,皆擁有親水的頭部和疏水的尾部區(qū)域。在水性環(huán)境中,磷脂分子在疏水相互作用力和其他分子間相互作用力的驅(qū)動下,自發(fā)排列成脂質(zhì)體。而膽固醇的作用是促進(jìn)脂鏈的堆積和雙分子層的形成,降低雙分子層的流動性,減少水溶性藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。不僅如此,膽固醇還能減少脂質(zhì)體與體內(nèi)蛋白的相互作用,減少磷脂的流失,從而提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。
二、脂質(zhì)體的優(yōu)勢
01 脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞膜極其類似,使其具有高度的生物相容性和生物可降解性,因此,脂質(zhì)體可以保護(hù)藥物在到達(dá)病灶部位前不被酶降解,同時藥物通過物理包載的形式“隱藏"在脂質(zhì)體內(nèi)部,可以提高藥物穩(wěn)定性,降低藥物的毒性,提高給藥劑量,發(fā)揮更佳的治療效果。
02 雙親性磷脂形成的雙分子層表面,可以通過物理或者化學(xué)手段,與配體或者其他功能基團(tuán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾使脂質(zhì)體具有組織靶向性,延長脂質(zhì)體在病灶部位的有效滯留時間,甚至可以實(shí)現(xiàn)高效靶向藥物遞送。
03 通過改變雙分子層表面的電荷,可用于DNA、RNA藥物的包載和遞送,例如陽離子脂質(zhì)體
三、脂質(zhì)體的制備方式
當(dāng)前脂質(zhì)體的制備方法主要包括溶劑注入法、超聲波破碎法、薄膜法等。
其中,溶劑注入法是將脂質(zhì)材料溶于有機(jī)溶劑中,然后注入到含有反溶劑的溶液中,通過溶劑蒸發(fā)形成脂質(zhì)體。
超聲波破碎法是通過高強(qiáng)度超聲波將脂質(zhì)體破碎成更小的顆粒。
薄膜法則是通過高壓氣體或液體將膜材吹散或滴落形成小顆粒。
納智達(dá)的脂質(zhì)體的擠出技術(shù)是指將制備好的脂質(zhì)體通過擠出器進(jìn)行機(jī)械加工,使其通過一定孔徑的篩網(wǎng)從而得到一定粒徑分布的脂質(zhì)體。擠出器可以有效地對脂質(zhì)體進(jìn)行連續(xù)生產(chǎn)和加工,具有高效、穩(wěn)定、可調(diào)等優(yōu)點(diǎn)。在擠出過程中,脂質(zhì)體的粒徑和形狀可以通過調(diào)整擠出器的參數(shù)和篩網(wǎng)的孔徑來進(jìn)行控制。