MRGPRX2誘發(fā)慢性疾病的過程及相關(guān)藥物研發(fā)實(shí)驗(yàn)的介紹
MRGPRX2是Mas相關(guān)基因家族的成員，是隸屬于GPCR家族MRGPR的一種，是表達(dá)在肥大細(xì)胞上的受體。另外，MRGPRX2 mRNA存在于脂肪組織、食道、膀胱和肺中，皮膚中的含量最高。它介導(dǎo)的神經(jīng)-免疫過度激活，是許多慢性疾病的特征，比如過敏、炎癥、自身免疫、疼痛和瘙癢性疾病等。
MRGPRX2功能
研究發(fā)現(xiàn)，MRGPRX2會(huì)受到堿性分泌物和某些神經(jīng)激素的激活。當(dāng)MRGPRX2被激活，肥大細(xì)胞會(huì)釋放一系列化學(xué)物質(zhì)，比如組胺、胰蛋白酶、糜蛋白酶、趨化因子和細(xì)胞因子。這些物質(zhì)會(huì)引發(fā)一系列疾病，如蕁麻疹（皮膚過敏）、血管性水腫（腫脹）、慢性瘙癢和疼痛，還可能會(huì)導(dǎo)致適應(yīng)性免疫系統(tǒng)參與的2型炎癥。
最近的研究發(fā)現(xiàn)，一些常用的小分子藥物，比如神經(jīng)肌肉阻斷劑、氟喹諾酮類藥物和萬古霉素等，在體外實(shí)驗(yàn)室條件下能夠激活MRGPRX2受體。MRGPRX2的激活會(huì)導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒，進(jìn)而致使過敏性患者出現(xiàn)IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)。
MRGPRX2相關(guān)藥物研發(fā)
EP262作為一種新型的靶向小分子藥物，是一種高效、高選擇性的MRGPRX2拮抗劑，只需每日一次口服，還可以規(guī)避其他治療方法可能帶來的嚴(yán)重副作用。EP262的作用原理是阻斷MRGPRX2和肥大細(xì)胞脫顆粒（如下圖），在此作用下EP262能夠有效治療由肥大細(xì)胞介導(dǎo)的一系列疾病，比如慢性誘發(fā)性蕁麻疹（CIndU）、特應(yīng)性皮炎（AD）和慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）等。
研究顯示，EP262在改善特應(yīng)性皮炎樣皮膚病方面表現(xiàn)出良好的效果，此外，它還對一些與2型炎癥相關(guān)的指標(biāo)有顯著的改善作用。這意味著EP262可能對那些受到這些疾病困擾的患者提供有效的治療選擇。在一項(xiàng)針對健康志愿者的研究中，研究團(tuán)隊(duì)對EP262進(jìn)行了廣泛的測試。結(jié)果表明，在所有測試的劑量下，EP262都顯示出安全性良好，志愿者們對藥物的耐受性也很高。在研究過程中，志愿者的實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果、生命體征以及心電圖都沒有出現(xiàn)任何有臨床意義的不良變化。這意味著，EP262不僅在治療上是有效的，而且在安全性方面也得到了充分的驗(yàn)證，沒有發(fā)生任何嚴(yán)重的不良反應(yīng)，從而為其在未來的臨床應(yīng)用提供了良好的基礎(chǔ)。
格寧生物MRGPRX2相關(guān)實(shí)驗(yàn)
MRGPRX2：IP-1檢測
下圖為HEK293 TREXMRGPRX2 Gq細(xì)胞系，可誘導(dǎo)表達(dá)MRGPRX2受體，設(shè)計(jì)用于檢測受體激動(dòng)劑刺激引起的細(xì)胞內(nèi)IP-1水平升高。
格寧生物MRGPRX2相關(guān)實(shí)驗(yàn)
MRGPRX2：IP-1檢測
下圖為HEK293 TREXMRGPRX2 Gq細(xì)胞系，可誘導(dǎo)表達(dá)MRGPRX2受體，設(shè)計(jì)用于檢測受體激動(dòng)劑刺激引起的細(xì)胞內(nèi)IP-1水平升高。
參考資料
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