脂質(zhì)體(Liposomes)是由卵磷脂和神經(jīng)酰胺等制得的脂質(zhì)體(空心),具有的雙分子層結(jié)構(gòu)與皮膚細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)相同,對(duì)皮膚有優(yōu)良的保濕作用,尤其是包敷了保濕物質(zhì)如透明質(zhì)酸、聚葡糖苷等的脂質(zhì)體是更優(yōu)秀的保濕性物質(zhì)。
當(dāng)前脂質(zhì)體的制備方法主要包括溶劑注入法、超聲波破碎法、薄膜法等。其中,溶劑注入法是將脂質(zhì)材料溶于有機(jī)溶劑中,然后注入到含有反溶劑的溶液中,通過溶劑蒸發(fā)形成脂質(zhì)體。超聲波破碎法是通過高強(qiáng)度超聲波將脂質(zhì)體破碎成更小的顆粒。薄膜法則是通過高壓氣體或液體將膜材吹散或滴落形成小顆粒。脂質(zhì)體的擠出是指將制備好的脂質(zhì)體通過擠出器進(jìn)行機(jī)械加工,使其通過一定孔徑的篩網(wǎng)從而得到一定粒徑分布的脂質(zhì)體。擠出器可以有效地對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行連續(xù)生產(chǎn)和加工,具有高效、穩(wěn)定、可調(diào)等優(yōu)點(diǎn)。在擠出過程中,脂質(zhì)體的粒徑和形狀可以通過調(diào)整擠出器的參數(shù)和篩網(wǎng)的孔徑來進(jìn)行控制。
脂質(zhì)體擠出技術(shù)
在略高于磷脂相變溫度的條件下,通過一定的外部擠壓動(dòng)力,使脂質(zhì)體通過特定孔徑的聚碳酸酯膜,大粒徑或者多室脂質(zhì)體被膜孔的剪切破裂后迅速重新聚合成更小粒徑的脂質(zhì)體。由于聚碳酸酯聚碳酸酯膜的孔徑固定(如50nm,100n,200nm等),且脂質(zhì)體用聚碳酸酯膜具有孔徑垂直于膜表面且分布均勻的屬性,多次經(jīng)過特定孔徑的聚碳酸酯膜擠壓剪切后,可以獲得粒徑接近聚碳酸酯膜孔徑且分布集中的單室脂質(zhì)體。
影響擠出的三大因素
1、擠出溫度 擠出溫度是脂質(zhì)體擠出工藝中的重要參數(shù)。擠出溫度一定要在范圍內(nèi)不能過高或過低,因?yàn)樵谝欢ǖ南嘧儨囟认拢|(zhì)體的流動(dòng)性會(huì)較好。若原始樣品內(nèi)包含大顆;蚓蹐F(tuán)較多的脂質(zhì)混懸液,先用超聲或者高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)處理掉大顆;驁F(tuán)聚較大的物料,初步處理的樣品懸液再通過脂質(zhì)體擠出器進(jìn)行過濾擠出,這樣不容易堵塞聚碳酸酯膜,又可以獲得粒徑分布均勻且集中的終產(chǎn)物。
2、擠出壓力 擠出壓力決定脂質(zhì)體過膜時(shí)所受到的剪切力大小。此剪切力的大小直接決定了脂質(zhì)體粒徑控制的效果,如果過膜的速度過慢,則部分脂質(zhì)體微球有可能是通過發(fā)生形變的方式溜過聚碳酸酯膜,過膜后即恢復(fù)原狀,其粒徑大小并未發(fā)生實(shí)質(zhì)性改變;如果過膜的速度過快,則有可能因表面受剪切力過于劇烈而導(dǎo)致脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)破壞,包封藥物的泄露。
3、濾膜的選擇 脂質(zhì)體擠出對(duì)濾膜的要求比較高,需要膜孔分布均勻、孔徑基本保持一致,且孔徑垂直更有利于納米級(jí)脂質(zhì)體的擠出制備。而聚碳酸酯膜具有高分子量、熱穩(wěn)定性好、化學(xué)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn),可以有效地保護(hù)脂質(zhì)體免受外界環(huán)境的干擾。在選擇擠出濾膜的孔徑時(shí),需先測(cè)定擠出前脂質(zhì)體樣品的粒徑,并與最終所需達(dá)到的目標(biāo)粒徑相結(jié)合進(jìn)行考慮,然后選擇合適的濾膜孔徑。比如原始樣品粒徑是400nm,目標(biāo)粒徑是100nm,可以先嘗試用200nm擠出。如果擠出困難,換成400nm擠出,之后再依次用200nm,100nm,80nm擠出。
對(duì)于制備好的脂質(zhì)體,需要進(jìn)行檢測(cè)和表征以評(píng)估其質(zhì)量和性能。常用的檢測(cè)方法包括粒徑分布、電鏡觀察、光譜分析等。粒徑分布可以反映脂質(zhì)體的粒徑分布情況,電鏡觀察可以觀察脂質(zhì)體的形態(tài)和結(jié)構(gòu),光譜分析可以分析脂質(zhì)體的組成和化學(xué)性質(zhì)。