文章題目：A blood-based biomarker workflow for optimal tau-PET referral in memory clinic settings
研究單位：瑞典隆德大學(xué)
發(fā)表日期：2024年3月
發(fā)表期刊：Nature Communications
IF：16.6
 
01 摘要

Tau-PET是一種可以檢測大腦中Tau蛋白聚集的成像技術(shù)，有助于預(yù)測認知能力下降和識別AD的不同亞型。在阿爾茲海默癥的診療中，盡管Tau-PET掃描是一個強大的工具，但它成本高且涉及輻射暴露，可考慮結(jié)合血漿標志物的篩選對其進行優(yōu)化使用。

本研究發(fā)現(xiàn)，血漿中的pTau217表現(xiàn)最佳，能夠在保持95%靈敏度（即Tau-PET陽性患者中有95%能被檢測到）的同時，減少約一半的Tau-PET掃描需求，同時確保轉(zhuǎn)診患者的Tau-PET陽性率達到70%。因此，結(jié)合血液標志物和Tau-PET掃描，可以優(yōu)化門診篩查流程，減少掃描次數(shù)，同時保留Tau-PET的診斷和預(yù)后優(yōu)勢。

02 研究內(nèi)容和結(jié)果

1、血漿生物標志物篩查和Tau-PET的掃描量

通過檢測血漿中的生物標志物含量來識別低風險的患者群體，然后對可能的陽性患者進行Tau-PET掃描。結(jié)果顯示，隨著靈敏度的降低，可以節(jié)省更多的Tau-PET掃描次數(shù)，但需要在掃描量和靈敏度之間找到平衡點。在兩個隊列研究中，不同生物標志物對應(yīng)的Tau-PET掃描節(jié)省百分比分別為11.1%-42.3%和5.4%-44.6%。依據(jù)血漿中pTau217濃度判斷的結(jié)果顯示，在兩個隊列中分別節(jié)省了42.3%和44.6%的掃描。

圖1  基于血漿標志物篩選后，Tau-PET掃描量的節(jié)省百分比

 
2、不同篩選靈敏度下的Tau-PET 陽性率

Tau217作為血漿生物標志物可以顯著提高Tau-PET掃描的陽性預(yù)測值（PPV）。當靈敏度為95%時，兩個研究隊列的PPV分別增加了67.3%和77.1%。有助于優(yōu)化阿爾茨海默病的診斷流程。

圖2  不同靈敏度閾值下Tau-PET掃描的陽性預(yù)測值（PPV）

 
3、篩選患者中的Tau-PET負荷

根據(jù)pTau217來表征篩選入組和篩選出組的人群。圖3為Tau-PET 的SUVr值。在pTau217陰性人群中，SUVr值很低；而陽性人群的SUVr值則很高。當靈敏度為90%時，Tau-PET的掃描次數(shù)可很大程度的減少，而當靈敏度為95%和97.5%時，可以最大限度的減少血液生物標志物的假陽性結(jié)果。

圖3  基于血漿pTau217篩選入組與篩選出組的患者中的Tau-PET值

 
4、Tau-PET在篩查入組和篩查出組患者中的預(yù)后價值

最后，對血漿pTau217升高的患者進行Tau-PET篩查，研究其是否可預(yù)測人群的認知能力下降。建立和比較了四個模型：(i)人口統(tǒng)計數(shù)據(jù);(ii)血漿pTau217+人口統(tǒng)計數(shù)據(jù);(iii) Tau-PET+人口統(tǒng)計數(shù)據(jù);(iv) Tau-PET+血漿pTau217+人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在pTau217水平異常的患者中，Tau-PET +人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)的模型在預(yù)測認知能力下降方面具有最高的預(yù)后附加價值。

圖4  基于血漿ptau217水平篩選入組與篩選出組個體中Tau-PET的預(yù)后表現(xiàn)

圖5 在記憶門診中模擬的優(yōu)化Tau-PET轉(zhuǎn)診的篩查工作流程

 
本文對多種血漿生物標志物進行了檢測篩查，發(fā)現(xiàn)血漿pTau217篩選對Tau-PET掃描表現(xiàn)效果最佳。當準確的預(yù)后信息具有臨床價值時，血漿pTau217可指導(dǎo)患者是否選擇Tau-PET掃描，可優(yōu)化轉(zhuǎn)診工作流程，從而實現(xiàn)極大減少PET掃描次數(shù)的目的。