巨噬細(xì)胞（Macrophages,mø）是一類具有吞噬和消化能力的白細(xì)胞，是免疫系統(tǒng)中的重要組成部分，具有強(qiáng)大的吞噬能力。作為單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的一部分，它們負(fù)責(zé)吞噬和清除體內(nèi)的寄生蟲、外來的細(xì)菌，以及異常或衰老的細(xì)胞。同時(shí)，巨噬細(xì)胞還具有參與調(diào)控炎癥、促進(jìn)傷口愈合、清除細(xì)胞殘骸等功能，對維持機(jī)體免疫自穩(wěn)和監(jiān)視異常細(xì)胞起著關(guān)鍵作用。因此，在體外分離、純化并擴(kuò)增巨噬細(xì)胞對于免疫治療等領(lǐng)域的研究具有重要意義！

一、巨噬細(xì)胞的簡介

巨噬細(xì)胞也稱組織細(xì)胞（histocyte），是由血液中的單核細(xì)胞穿出血管后分化而成，隨后穿過血管內(nèi)皮遷徙到不同組織，最終分化為具有組織特異性的巨噬細(xì)胞。在單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞的過程中，其體積增大、溶酶體增多，吞噬和消化能力逐漸增強(qiáng)，逐漸擁有發(fā)揮抵抗外界病菌入侵的能力。同時(shí)，還伴隨著部分細(xì)胞表面受體增加、部分細(xì)胞內(nèi)酶表達(dá)增強(qiáng)及分泌過氧化氫和超氧離子能力降低等變化。

在不同組織中巨噬細(xì)胞具有不同的名。
 

組織類型	名稱
肝	Kupffer細(xì)胞
肺	Alveolar巨噬細(xì)胞
結(jié)締組織	組織細(xì)胞
大腦神經(jīng)組織	小膠質(zhì)細(xì)胞
骨	破骨細(xì)胞
皮膚	朗格漢斯細(xì)胞
脂肪組織	脂肪組織巨噬細(xì)胞
結(jié)締組織	組織巨噬細(xì)胞
淋巴結(jié)	淋巴結(jié)巨噬細(xì)胞
脾白髓	脾巨噬細(xì)胞

巨噬細(xì)胞分布廣泛，在疏松結(jié)締組織內(nèi)數(shù)量較多。巨噬細(xì)胞形態(tài)多樣，因其功能狀態(tài)不同而變化，一般為圓形或橢圓形，并有短小突起，功能活躍者常伸出較長偽足而呈不規(guī)則形。胞核較小，呈圓形或橢圓形，著色較深。掃描電鏡下，細(xì)胞表面有許多微皺褶和突起，呈彩球狀。透射電鏡下，胞質(zhì)含有大量初級溶酶體、次級溶酶體、吞噬小泡和吞噬小體，此外還有較發(fā)達(dá)的高爾基復(fù)合體、少量線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等。巨噬細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)可附著在玻璃和塑料表面，其胞質(zhì)非特異性脂酶陽性，常以此收集和鑒別巨噬細(xì)胞 。
二、巨噬細(xì)胞的分型

對于巨噬細(xì)胞來說，不同的因素如信號分子、生長因子、轉(zhuǎn)錄因子及小生境信號等均會(huì)影響其活化狀態(tài)和表型分類。一般來說，巨噬細(xì)胞可以根據(jù)其活化狀態(tài)和發(fā)揮功能進(jìn)可分為兩種亞型：M1型即經(jīng)典活化的巨噬細(xì)胞（classically activated macrophage），和M2型即替代性活化的巨噬細(xì)胞（alternatively activated macrophage）,針對巨噬細(xì)胞的不同刺激，M2型又可以分為M2a、M2b、M2c、M2d。兩種亞型的巨噬細(xì)胞具有不同的功能。 圖片來源：Int Immunopharmacol . 2019 May;70:459-466. doi: 10.1016/j.intimp.2019.02.050. Epub 2019 Mar 9.
 

	M1	M2
激活因子	INF-γ、LPS	Th-2細(xì)胞因子（IL-4、IL-13）、免疫復(fù)合物、IL-10
細(xì)胞因子	IL-12、IL-23、活化的細(xì)胞可以產(chǎn)生iNOS，炎癥細(xì)胞因子（TNF、IL-6、IL-12、IL-15）在Th1反應(yīng)中成為誘導(dǎo)性及效應(yīng)性細(xì)胞。	高表達(dá)清道夫受體（CD163、甘露糖受體、半乳糖型受體），IL-10、IL-8、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、干擾素誘導(dǎo)蛋白10（IP-10）、巨噬細(xì)胞炎性蛋白（MIP-1）。
趨化因子	CXCL1、2、3、5、8、9、10 CCL2、3、4、5、11、17	CCL24、CCL17、CCL22、CCL2

三、巨噬細(xì)胞功能

巨噬細(xì)胞的功能主要表現(xiàn)在三個(gè)方面：吞噬作用、抗原呈遞作用和分泌生物活性物質(zhì)以參與免疫應(yīng)答。

吞噬作用

當(dāng)病原體微生物、寄生蟲或其他外來的抗原進(jìn)入機(jī)體后，可首先被巨噬細(xì)胞吞噬并清除。在吞噬過程中，巨噬細(xì)胞在微管、微絲和肌動(dòng)蛋白等細(xì)胞骨架的參與下，通過伸出偽足來包裹并攝入病原體或其他異物。同時(shí)，細(xì)胞內(nèi)膜發(fā)生內(nèi)陷、形成吞隱小泡等變化，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的包裹和吸收吞噬。
抗原呈遞作用

巨噬細(xì)胞通過捕獲、內(nèi)吞和表達(dá)自身或外來抗原并將其提呈給其他免疫細(xì)胞來作為啟動(dòng)免疫反應(yīng)的一部分，并且還分泌不同的趨化因子和各種強(qiáng)大的物質(zhì)來影響適應(yīng)性免疫細(xì)胞的激活。

分泌生物活性物質(zhì)以參與免疫應(yīng)答

巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、補(bǔ)體蛋白和酶等多種生物活性物質(zhì)。這些物質(zhì)通過調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的活性和功能來參與免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。例如，白細(xì)胞介素（IL）可以激活和調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性；腫瘤壞死因子（TNF）可以誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)并殺死被感染的細(xì)胞。

因此，作為唯一能夠通過不同機(jī)制來對抗病原體的巨噬細(xì)胞，對其進(jìn)行體外收集、純化并擴(kuò)增來研究細(xì)胞吞噬、細(xì)胞免疫和分子免疫具有重要意義！

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