隨著生物技術(shù)的飛速發(fā)展,人體免疫系統(tǒng)在疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用越來越重要。外周血單個核細胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMC)作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分,其在藥物研發(fā)中的應(yīng)用也日益廣泛。
一、外周血單個核細胞簡介
外周血單個核細胞是外周血中具有單個核的細胞的混合群體,主要包括淋巴細胞(T細胞、B細胞和NK細胞等)、單核細胞和樹突狀細胞。PBMC通過血液循環(huán)分布到全身各組織器官中,參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)。
二、PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的應(yīng)用
PBMC可以模擬體內(nèi)環(huán)境,為藥物研發(fā)提供有效的體外模型。通過觀察藥物對PBMC增殖、凋亡和細胞毒性的影響,可以初步評估藥物的療效和安全性。通過研究藥物對PBMC的作用靶點和信號轉(zhuǎn)導通路的影響,有助于發(fā)現(xiàn)新的藥物作用靶點,這些發(fā)現(xiàn)可以為藥物研發(fā)提供新的思路和方向。
圖片來源:Hallmarks of response, resistance, and toxicity to immune checkpoint blockade. Cell,2021 Oct 14;184(21):5309-5337.
PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的主要應(yīng)用方向包括:
抗體依賴細胞介導的細胞毒性(Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)
PBMC在ADCC中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,PBMC中的NK細胞和巨噬細胞等是ADCC作用中的主要效應(yīng)細胞。這些細胞通過與抗體結(jié)合,能夠殺傷被抗體包被的靶細胞。
圖片來源:ADCC enhancement: A conundrum or a boon to mAb therapy? Biologicals. 2022 Sep:79:10-18.
混合淋巴細胞反應(yīng)(Mixed lymphocyte reaction)
原代DC細胞和T細胞共培養(yǎng)的系統(tǒng),該系統(tǒng)可被用來評估DC介導的T細胞活化。DC細胞表面大量表達PD-L1,可與T細胞表面的PD-1結(jié)合起抑制作用,若藥物能有效阻斷兩者的反應(yīng)通路,就能大量刺激T細胞增殖,從而驗證藥物功能活性。
T細胞激活實驗(T cell activation assays)
T細胞激活實驗是評估免疫療法藥物效果的常用實驗之一,在T細胞激活實驗中,通常采用體外培養(yǎng)的T細胞,并給予適當?shù)拇碳,如抗原或抗體,以誘導T細胞的活化。
圖片來源:Reversing T-cell Dysfunction and Exhaustion in Cancer. Clin Cancer Res,2016 Apr 15;22(8):1856-64.
T細胞增殖實驗(T cell proliferation assay)
T細胞增殖實驗可用于篩選免疫療法藥物候選物,并通過比較不同藥物處理組與對照組的T細胞增殖程度,評估藥物的有效性。
葡萄球菌腸毒素B刺激PBMCs實驗(Staphylococcal enterotoxin B stimulation of PBMCs)
葡萄球菌腸毒素B是一種超抗原可直接與抗原提呈細胞上的MHC分子結(jié)合,提呈給T細胞受體,具有非特異激活T細胞的能力,誘導促炎細胞因子的釋放,例如 IL-2、IL-6等。
三、相關(guān)產(chǎn)品
IPHASE/匯智和源作為體外研究生物試劑的引領(lǐng)者,通過不斷優(yōu)化PBMC的提取工藝,為藥物開發(fā)和免疫學研究等領(lǐng)域提供了高質(zhì)量的PBMC,根據(jù)不同種屬可分為人PBMC、猴PBMC、犬PBMC、大鼠PBMC、小鼠PBMC、貓PBMC、小型豬PBMC、兔PBMC等(詳見表1)。并且,根據(jù)客戶的使用要求和習慣,我們可提供新鮮分離和液氮凍存兩種形式的PBMC產(chǎn)品,客戶可根據(jù)實際需求和產(chǎn)品自身特性選擇并訂購滿足要求的產(chǎn)品。
同時,鑒于PBMC在免疫藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和應(yīng)用中發(fā)揮的重要作用,IPHASE可提供經(jīng)ADCC和MLR等相關(guān)檢測方法(如表2)驗證過的PBMC,并且PBMC均經(jīng)過HLA分型鑒定,可定制提供特定分型的PBMC(如表3),為藥物研發(fā)提供更有針對性的免疫細胞,在最大程度上為客戶節(jié)省時間和成本!
匯智和源,致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學研究機構(gòu)提供高品質(zhì)的生物試劑,IPHASE為公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。