超越腦脊液的阿爾茨海默病生物標(biāo)志物檢測

引入基于血液的生物標(biāo)志物檢測

改善阿爾茨海默�。ˋD）診斷是改善患者護理和生活質(zhì)量的第一步。早期、準(zhǔn)確的診斷有助于讓AD患者及其家人獲得支持，并有能力參與護理決策。目前，臨床醫(yī)生使用癥狀表現(xiàn)、腦成像和CSF生物標(biāo)志物來診斷AD。盡管腦成像和CSF采集具有有效性，但由于需要暴露于輻射和/或腰椎穿刺，因此它們對患者來說是負擔(dān)重且具有侵入性的。此外，它們成本高昂，不適合大多數(shù)初級和二級護理機構(gòu)。這種醫(yī)療資源的缺少導(dǎo)致50-70%的有癥狀的AD患者沒有得到正確及時的診斷，影響了生活質(zhì)量、醫(yī)療自主性和總體健康。

 

AD是癡呆癥最常見的形式，會隨著時間的推移而惡化的漸進性疾病，最初影響記憶，后來影響決策、推理、運動功能和個性。盡管目前無法治愈，但早期干預(yù)可以減緩AD的進展并減少對個體的影響。這就是為什么早期檢測方法至關(guān)重要。

 

迫切需要一種易于獲取、時間短、成本效益高的AD診斷工具。世界各地的研究人員正在努力通過一種微創(chuàng)、快速的簡單血液檢測來實現(xiàn)，開發(fā)高靈敏度、準(zhǔn)確的分析和技術(shù)是實現(xiàn)這一目標(biāo)的關(guān)鍵。

 

我們今天的血液檢測在哪里？

有大量證據(jù)支持血液生物標(biāo)志物可用于AD診斷。尤其在認(rèn)知癥狀出現(xiàn)之前診斷早期AD特別有用。從生物流體中評估神經(jīng)退行性變、炎癥、脂質(zhì)代謝和其他發(fā)病機制的關(guān)鍵標(biāo)志物的簡單、非侵入性方法將允許重復(fù)測量，以幫助AD診斷、監(jiān)測疾病進展和評估臨床試驗期間的藥物療效。

01Tau檢測

【CSF】淀粉樣蛋白β（Aβ）和tau都是AD病理學(xué)的標(biāo)志性蛋白，通過CSF檢測總（t-）tau和磷酸化（p-）tau。P-tau表位是準(zhǔn)確的用于AD診斷的生物標(biāo)志物，并且它們的水平在臨床前階段最高，有助于AD的早期檢測。美國國家老齡化研究所和阿爾茨海默病協(xié)會（NIA-AA）在其共識指南中將p-Tau定義為AD研究的關(guān)鍵CSF生物標(biāo)志物，并且CSF Tau水平的升高已被證明與AD患者的認(rèn)知能力下降相關(guān)。盡管如此，CSF采集的侵襲性還是需要一種類似的替代方案。

 

【血液】幾個研究小組已經(jīng)開發(fā)了超靈敏的p-Tau測定法，用作AD的血液生物標(biāo)志物，包括各種Tau亞型p-Tau 181、p-Tau 217和p-Tau 231。一個重要的考量因素是檢測的特異性，以及區(qū)分神經(jīng)病理學(xué)疾病的能力。在幾項基于臨床的大規(guī)模研究中，這一點已經(jīng)得到了驗證，p-Tau血漿水平已被證明與AD病理學(xué)相關(guān)，并以高診斷準(zhǔn)確性將AD與其他神經(jīng)退行性疾病區(qū)分開來。02NfL檢測
 

【CSF】神經(jīng)絲輕鏈（NfL）被公認(rèn)為多種神經(jīng)疾病中軸突損傷的一種測量方法，并被發(fā)現(xiàn)在輕度認(rèn)知障礙（MCI）中升高，而輕度認(rèn)知障礙發(fā)生在AD發(fā)病早期。盡管NfL不是AD特異性的，但它被認(rèn)為是AD可識別的CSF生物標(biāo)志物之一，有助于為診斷提供更深入的理解和分層。

 

【血液】血液中NfL的檢測已使用超靈敏檢測法建立，并被充分驗證為與幾種神經(jīng)疾病相關(guān)。與其他與AD病理相關(guān)的血液生物標(biāo)志物相比，在AD患者中觀察到的血液NfL水平的升高相對溫和。由于缺乏AD特異性，血漿NfL可能需要與其他AD生物標(biāo)志物聯(lián)合使用。研究小組正在尋找新的支持，將血漿p-tau181與NfL聯(lián)合使用，作為一種可獲得的、微創(chuàng)的生物標(biāo)志物來跟蹤AD進展。盡管如此，血漿NfL的增加與Aβ-PET和Tau-PET陽性以及MRI評估的神經(jīng)退行性病變相關(guān)；進一步加強了AD的基于血液監(jiān)測的組合方法的必要性。03GFAP檢測
 

【CSF】膠質(zhì)原纖維酸性蛋白（GFAP）在星形膠質(zhì)細胞中高度表達，星形膠質(zhì)細胞是AD發(fā)病機制中的已知參與者。GFAP在清除毒性蛋白質(zhì)方面發(fā)揮著重要作用，在研究中經(jīng)常被用作星形膠質(zhì)細胞活化的特異性標(biāo)志物，以研究細胞損傷。研究表明，在患有AD的個體中，CSF的GFAP水平持續(xù)改變。

 

【血液】初步研究發(fā)現(xiàn)，血液中GFAP的水平表明大腦中的淀粉樣蛋白病理。事實上，最近的研究表明，血漿GFAP比CSF GFAP更準(zhǔn)確地區(qū)分Aβ陽性和Aβ陰性個體，這表明血漿GFAP可能是檢測Aβ病理的敏感生物標(biāo)志物，即使在AD早期的個體中也是如此。另一項最近的研究證明，血漿GFAP水平可以有效地區(qū)分臨床中大腦淀粉樣蛋白狀態(tài)分層的狀態(tài)，并可以預(yù)測未來的功能下降。04SNAP-25檢測
 

【CSF】突觸功能障礙和變性是AD病理生理學(xué)的基礎(chǔ)，已被發(fā)現(xiàn)與認(rèn)知能力下降有關(guān)。研究反映突觸變性的突觸體相關(guān)蛋白（SNAP），如SNAP-25，對于開發(fā)新的AD CSF生物標(biāo)志物非常重要。研究表明，CSF的SNAP-25水平與AD淀粉樣蛋白病理學(xué)有關(guān)，可用于區(qū)分AD和其他非AD神經(jīng)退行性疾病，提供與其他新興的AD CSF生物標(biāo)志物一致的良好診斷性能的潛力。

 

【血液】雖然在CSF中檢測突觸蛋白可能是認(rèn)知能力下降和蛋白質(zhì)病理學(xué)的有用指標(biāo)，但在血液中檢測SNAP-25尚處于起步階段。比較CSF和血液來源的獨立樣本的研究表明，即使是市場上最敏感的測定也缺乏定量血漿中SNAP-25所需的分析靈敏度。這突出表明，對開發(fā)能夠可靠、準(zhǔn)確、快速地從血液中檢測SNAP-25的超靈敏檢測技術(shù)的需求尚未得到滿足。

 

血液生物標(biāo)志物的未來

盡管CSF和PET檢測具有良好的診斷性能，但它們具有侵入性、成本高昂，并且可能無法獲得的特點。使用基于血液的生物標(biāo)志物作為AD病理學(xué)的篩查工具的優(yōu)勢在于，在大多數(shù)人都會出現(xiàn)認(rèn)知癥狀的初級保健水平上，侵入性更小、更實惠、更可行。基于血液的AD生物標(biāo)志物曾經(jīng)是一個想法，現(xiàn)在正在成為現(xiàn)實。一項接一項的研究，一個接一個的研究小組，一個又一個的試驗——過去十年來，在AD的CSF生物標(biāo)志物方面取得的進展超過了科學(xué)預(yù)期，并為血漿的未來進步帶來了希望。最近，美國國家老齡化研究所（NIA）和阿爾茨海默病協(xié)會（AA）提出了新的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)，將血液生物標(biāo)志物的使用納入其中。

 

雖然我們對AD病理學(xué)和液體生物標(biāo)志物作用的理解已經(jīng)取得了進展，但如果沒有超靈敏的蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物檢測技術(shù)，是不可能的。

 

Simoa®與AD研究

Quanterix Simoa®Technologies通過降低可檢測到的生物標(biāo)志物的極限，提高了診斷標(biāo)準(zhǔn)。作為這一領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，超敏Simoa®技術(shù)提供了靈活的免疫測定，支持準(zhǔn)確檢測CSF和血液中的疾病生物標(biāo)志物。

 

什么是Simoa®？Quanterix提供的單分子陣列（Simoa®）技術(shù)是一種數(shù)字免疫測定技術(shù)。這一新的解決方案正在腫瘤學(xué)、神經(jīng)病學(xué)、心臟病學(xué)、炎癥和傳染病學(xué)科中實施。

 

作為一種孵育時間最短的方案，這些測定既省時又劃算。Quanterix在不影響實驗室效率的情況下，處于檢測靈敏度和準(zhǔn)確性的前沿。

 

Simoa®技術(shù)旨在轉(zhuǎn)變臨床前和臨床研究，改善AD診斷的未來。成為革命的一部分。

 

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