客戶論文發(fā)表 ：小鼠和乳腺癌患者腎清除不同放射性藥物的比較
文獻信息
北京大學腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所，核醫(yī)學科，國家藥監(jiān)局放射性藥物研究與評價重點實驗室，惡性腫瘤發(fā)病機制及轉化研究教育部重點實驗室、貴州大學醫(yī)學院等團隊合作的研究成果Comparison of renal clearance of [18F]AlF RESCA HER2 BCH and [18F] AlF NOTA HER2 BCH in mice and breast cancer patients(小鼠和乳腺癌患者腎清除[18F]AlF RESCA HER2 BCH和[18F]AlF NOTA HER2 BCH的比較)在學術期刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》(JCR Q1, SCI IF 10.057)發(fā)表。平生公司的小動物PET/CT(型號：Super Nova)產品在論文中提供了重要的腫瘤小鼠PET/CT圖像和定量分析。
該研究的通訊作者為北腫楊志主任、朱華研究員和周妮娜副主任醫(yī)師。第一作者為劉嘉月同學和郭曉軼博士。
一、文獻背景
目的：一種基于HER2抗體的新型分子探針[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH用于降低腎臟攝取，并與[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH進行評估和比較。
方法： 在臨床前研究中，在注射后0.5-1(動態(tài))、2、4和6 h對HER2陽性胃癌患者來源的異種移植物(PDX)模型進行Micro PET/CT掃描。阻斷實驗用冷affibody與探針共注射0.5 mg。注射后2 h，在HER2陽性的PDX模型上進行生物分布。在臨床研究中，對5例乳腺癌患者(4例HER2陽性，1例HER2-low)注射231.29±17.77 MBq [18F]AlF-NOTA-HER2-BCH或[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH后2 h和4 h的PET/CT圖像進行采集。
結果：[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH和[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH穩(wěn)定標記[18F]F，對HER2具有較高的結合特異性和親和力。兩種示蹤劑的Micro-PET/CT均能清晰顯示HER2陽性的PDX腫瘤，注射后2 h攝取率分別為16.24±1.74% ID/g和14.39±2.45% ID/g。[18F]AlF-RESCAHER2-BCH的腎蓄積明顯低于[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH (2h時5.16±0.22% ID/g vs. 158.73±5.44% ID/g, p < 0.0001)。在臨床研究中，[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH和[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH均表現(xiàn)出良好的腫瘤靶向性和圖像對比。[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH在原發(fā)腫瘤和轉移瘤中的SUVmax均高于[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH，且轉移瘤的靶/非靶值顯著高于[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH。此外，[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH在腎臟積聚較低(2h時43.56±7.88 vs 79.81±3.81,p < 0.0001;4 h時為33.23±6.89 vs 78.63±4.00,p < 0.0001)，腎吸收劑量明顯低于[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH(0.4450±0.1117 mGy/MBq vs 0.8030±0.1604 mGy/MBq, p < 0.01)。
結論：[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH比[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH更傾向于提供更好的圖像對比度，在轉移檢測中具有更高的靶/非靶比值。值得注意的是，[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH的腎臟積累低于[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH。
二、實驗方法
在這些研究中，作者使用了HER2陽性的胃癌PDX模型(腫瘤大小約為400 mm3)，作者在之前的工作中報道了建立PDX模型的示意圖過程。采用Micro PET/CT成像(Super Nova PET/CT, 平生醫(yī)療科技有限公司)。在注射7.4 MBq [18F]AlF-NOTA-HER2-BCH或[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH (n=5)后0.5-1(動態(tài))、2、4和6小時獲得PET/CT圖像。為了進行阻斷研究，將0.5 mg冷粘附體與探針共同注射。感興趣區(qū)域(ROI)用于估計器官和腫瘤的攝取。為了進行生物分布研究，在靜脈注射0.74 MBq (200μL) [18F]AlF-NOTA-HER2-BCH或[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH后4 h處死每只模型。使用γ-計數(shù)器測量所有解剖器官和血液中的分布放射性。結果以每克組織注射劑量的百分比(% ID/g)表示。
三、實驗結果
在注射后0.5-1(動態(tài))、2、4和6小時對HER2陽性PDX模型進行Micro PET/CT研究(圖2a和b)。兩種放射性示蹤劑均顯示高腫瘤攝取(圖2c)，在p.i.2 h時最高，在p.i.6 h時腫瘤仍清晰可見。同時注射500 μg冷HER2粘附體時，腫瘤的攝取完全被阻斷。兩種放射性示蹤劑均通過腎臟和尿液排出，而與[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH相比，[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH的腎臟攝取下降更快，SUV平均值從1小時的9.47降至6小時的1.07(圖2d)。生物分布研究結果與Micro PET/CT一致。注射后2 h，[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH和[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH在PDX模型中均表現(xiàn)出較高的腫瘤攝取，分別為16.24±1.74%ID/g和14.39±2.45%ID/g(圖2e)。
圖2.a,b 在HER2陽性胃癌PDX模型中，[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH和[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH在注射后0.5-1(動態(tài))、2、4、6小時(阻斷)或未過量注射HER2粘附體時的顯微PET圖像(白色箭頭表示腫瘤，粉色箭頭表示腎臟，黃色箭頭表示膀胱)。c, d不同時間點HER2陽性PDX模型中[18F]AIF-NOTA-HER2-BCH和[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH腫瘤和腎臟的平均值(NOTA-H-B表示[18F]AlFNOTA-HER2-BCH, RESCA-H-B表示[18F]AlFNOTA-HER2-BCH)。e. [18F]AlF-NOTA-HER2-BCH和[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH在HER2陽性PDX模型中2h p.i的生物分布。****p < 0.0001， **p < 0.01
四、文獻結論
綜上所述，[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH和[18F] AlF-RESCA-HER2-BCH對HER2陽性腫瘤均表現(xiàn)出良好的HER2靶向特異性和親和力。與[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH相比，[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH在檢測轉移方面具有更好的圖像對比度和更高的腫瘤與非靶比。重要的是，[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH保持了更高的腫瘤攝取和更快的腎臟清除率，從而降低了腎臟吸收劑量，表明其在臨床轉化中的價值和靶向放射性核素治療的適用性。
五、使用設備
北京大學腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所，核醫(yī)學科，國家藥監(jiān)局放射性藥物研究與評價重點實驗室，惡性腫瘤發(fā)病機制及轉化研究教育部重點實驗室、貴州大學醫(yī)學院等團隊合作的研究成果Comparison of renal clearance of [18F]AlF RESCA HER2 BCH and [18F] AlF NOTA HER2 BCH in mice and breast cancer patients(小鼠和乳腺癌患者腎清除[18F]AlF RESCA HER2 BCH和[18F]AlF NOTA HER2 BCH的比較)在學術期刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》(JCR Q1, SCI IF 10.057)發(fā)表。平生公司的小動物PET/CT(型號：Super Nova)產品在論文中提供了重要的腫瘤小鼠PET/CT圖像和定量分析。
該研究的通訊作者為北腫楊志主任、朱華研究員和周妮娜副主任醫(yī)師。第一作者為劉嘉月同學和郭曉軼博士。
一、文獻背景
目的：一種基于HER2抗體的新型分子探針[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH用于降低腎臟攝取，并與[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH進行評估和比較。
方法： 在臨床前研究中，在注射后0.5-1(動態(tài))、2、4和6 h對HER2陽性胃癌患者來源的異種移植物(PDX)模型進行Micro PET/CT掃描。阻斷實驗用冷affibody與探針共注射0.5 mg。注射后2 h，在HER2陽性的PDX模型上進行生物分布。在臨床研究中，對5例乳腺癌患者(4例HER2陽性，1例HER2-low)注射231.29±17.77 MBq [18F]AlF-NOTA-HER2-BCH或[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH后2 h和4 h的PET/CT圖像進行采集。
結果：[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH和[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH穩(wěn)定標記[18F]F，對HER2具有較高的結合特異性和親和力。兩種示蹤劑的Micro-PET/CT均能清晰顯示HER2陽性的PDX腫瘤，注射后2 h攝取率分別為16.24±1.74% ID/g和14.39±2.45% ID/g。[18F]AlF-RESCAHER2-BCH的腎蓄積明顯低于[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH (2h時5.16±0.22% ID/g vs. 158.73±5.44% ID/g, p < 0.0001)。在臨床研究中，[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH和[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH均表現(xiàn)出良好的腫瘤靶向性和圖像對比。[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH在原發(fā)腫瘤和轉移瘤中的SUVmax均高于[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH，且轉移瘤的靶/非靶值顯著高于[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH。此外，[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH在腎臟積聚較低(2h時43.56±7.88 vs 79.81±3.81,p < 0.0001;4 h時為33.23±6.89 vs 78.63±4.00,p < 0.0001)，腎吸收劑量明顯低于[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH(0.4450±0.1117 mGy/MBq vs 0.8030±0.1604 mGy/MBq, p < 0.01)。
結論：[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH比[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH更傾向于提供更好的圖像對比度，在轉移檢測中具有更高的靶/非靶比值。值得注意的是，[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH的腎臟積累低于[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH。
二、實驗方法
在這些研究中，作者使用了HER2陽性的胃癌PDX模型(腫瘤大小約為400 mm3)，作者在之前的工作中報道了建立PDX模型的示意圖過程。采用Micro PET/CT成像(Super Nova PET/CT, 平生醫(yī)療科技有限公司)。在注射7.4 MBq [18F]AlF-NOTA-HER2-BCH或[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH (n=5)后0.5-1(動態(tài))、2、4和6小時獲得PET/CT圖像。為了進行阻斷研究，將0.5 mg冷粘附體與探針共同注射。感興趣區(qū)域(ROI)用于估計器官和腫瘤的攝取。為了進行生物分布研究，在靜脈注射0.74 MBq (200μL) [18F]AlF-NOTA-HER2-BCH或[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH后4 h處死每只模型。使用γ-計數(shù)器測量所有解剖器官和血液中的分布放射性。結果以每克組織注射劑量的百分比(% ID/g)表示。
三、實驗結果
在注射后0.5-1(動態(tài))、2、4和6小時對HER2陽性PDX模型進行Micro PET/CT研究(圖2a和b)。兩種放射性示蹤劑均顯示高腫瘤攝取(圖2c)，在p.i.2 h時最高，在p.i.6 h時腫瘤仍清晰可見。同時注射500 μg冷HER2粘附體時，腫瘤的攝取完全被阻斷。兩種放射性示蹤劑均通過腎臟和尿液排出，而與[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH相比，[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH的腎臟攝取下降更快，SUV平均值從1小時的9.47降至6小時的1.07(圖2d)。生物分布研究結果與Micro PET/CT一致。注射后2 h，[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH和[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH在PDX模型中均表現(xiàn)出較高的腫瘤攝取，分別為16.24±1.74%ID/g和14.39±2.45%ID/g(圖2e)。
四、文獻結論
綜上所述，[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH和[18F] AlF-RESCA-HER2-BCH對HER2陽性腫瘤均表現(xiàn)出良好的HER2靶向特異性和親和力。與[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH相比，[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH在檢測轉移方面具有更好的圖像對比度和更高的腫瘤與非靶比。重要的是，[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH保持了更高的腫瘤攝取和更快的腎臟清除率，從而降低了腎臟吸收劑量，表明其在臨床轉化中的價值和靶向放射性核素治療的適用性。
五、使用設備
Super Nova® Micro PET/CT（III 代外觀圖）
