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在多肽合成儀上利用感應(yīng)加熱優(yōu)化關(guān)鍵參數(shù)獲得難合成的肽序列介紹

瀏覽次數(shù):672 發(fā)布日期:2023-10-27  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

近十年來,肽的合成在序列長度和復(fù)雜度方面對(duì)化學(xué)家們提出了越來越高的要求;40多個(gè)殘基,多分支體系,環(huán)化結(jié)構(gòu)等,越來越多的肽被用作活性藥物成分(APIs)或診斷工具。此外,它們的合成可能需要適宜的合成策略,如拼接或引入翻譯后修飾,如二硫鍵橋和糖基化殘基等。

本文匯總報(bào)道了化學(xué)家在PurePep®Chorus平臺(tái)上成功合成了兩種難合成肽:

01 覆蓋SARS-CoV-2刺突蛋白受體結(jié)合界面(受體結(jié)合基序,RBM436-507)的一種72聚合物肽。【1】【2】


AcWNSNNLDSKVGGNYNYLYRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGSTP[CNGVEGFNC]YFPLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2

02 頭尾相連的二硫鍵橋聯(lián)雙環(huán)肽(BCL):一種具有明顯金屬結(jié)合特性的肽,由于兩個(gè)His基團(tuán)的存在,可以形成單核和雙核復(fù)合物。【3】【4】

BCL:c(PKKHP-c(CFWKTC)-PKKH)

圖片
 

合成策略
01
    72聚合物肽合成策略

 

02  雙環(huán)肽合成策略


合成結(jié)果
01  72聚合物肽合成結(jié)果


文獻(xiàn)報(bào)道了在儀器上合成時(shí),封端與不封端效果的對(duì)比。
采取封端策略獲得粗品的色譜圖顯示出一個(gè)更尖銳的峰,從而實(shí)現(xiàn)更有效的純化收集。

此外,在封端策略的情況下,所有來自不完全偶聯(lián)的片段(見下文)都屬于疫苗開發(fā)所要求的肽序列。

Ac-YFPLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2
Ac-FPLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2

Ac-PLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2


02  雙環(huán)肽合成結(jié)果


文獻(xiàn)報(bào)道了在儀器上經(jīng)過on -樹脂首尾環(huán)化,以及在溶液中反應(yīng)形成二硫鍵橋,獲得雙環(huán)肽。

結(jié)論
使用PurePep®Chorus®(Gyros Protein Technologies, Tucson AZ, USA)全自動(dòng)肽合成儀,在感應(yīng)加熱的輔助下成功合成了兩種難合成肽(72mer peptide和BCL)。PurePep®Chorus®不僅可以成功的的實(shí)現(xiàn)耦合和Fmoc-脫保護(hù)反應(yīng),還可以進(jìn)行封端反應(yīng)、樹脂上首尾環(huán)化和完全去除烯丙基等。
 

PurePep Chorus多肽合成儀,模塊化設(shè)計(jì),2、4、6通道靈活配置,可選配加熱模塊和UV實(shí)時(shí)監(jiān)測模塊,總有一種機(jī)型滿足您的實(shí)驗(yàn)需求,為您的多肽合成提供最優(yōu)選擇!

參考文獻(xiàn)

(1) Pratesi F, Errante F, Pacini L, Peña-Moreno IC, QuicenoS, Carotenuto A, BalamS, KonatéD, Diakité MM, Arévalo-Herrera M, KajavaAV, RoveroP, CorradinG, Migliorini P, Papini AM, Herrera S. A SARS-CoV-2 Spike Receptor Binding Motif Peptide Induces Anti-Spike Antibodies in Mice and Is Recognized by COVID-19 Patients. Front Immunol.(2022); 13:879946. doi: 10.3389/fimmu.2022.879946.

(2) Traoré A, GuindoMA, KonatéD, Traoré B, Diakité SA, KantéS, DembéléA, CisséA, IncandelaNC, KodioM, Coulibaly YI, Faye O, KajavaAV, Pratesi F, Migliorini P, Papini AM, Pacini L, RoveroP, Errante F, Diakité M, Arevalo-Herrera M, Herrera S, CorradinG, BalamS. Seroreactivityof the Severe Acute spiratory Syndrome Coronavirus 2 Recombinant S Protein, Receptor-Binding Domain, and Its Receptor-Binding Motif in COVID-19 Patient sand Their Cross-Reactivity With Pre-COVID-19 Samples From Malaria-EndemicAreas. Front Immunol. (2022); 13:856033. doi: 10.3389/fimmu.2022.856033.

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(4) AlcaroMC, Sabatino G, UzielJ, Chelli M, Ginanneschi M, RoveroP, Papini AM. On-resinhead-to-tail cyclization of cyclotetra peptides: optimization of crucial parameters. JPeptSci. (2004);10(4):218-28. doi: 10.1002/psc.512


標(biāo)簽: 多肽合成儀
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