近十年來,肽的合成在序列長度和復(fù)雜度方面對(duì)化學(xué)家們提出了越來越高的要求;40多個(gè)殘基,多分支體系,環(huán)化結(jié)構(gòu)等,越來越多的肽被用作活性藥物成分(APIs)或診斷工具。此外,它們的合成可能需要適宜的合成策略,如拼接或引入翻譯后修飾,如二硫鍵橋和糖基化殘基等。
本文匯總報(bào)道了化學(xué)家在PurePep®Chorus平臺(tái)上成功合成了兩種難合成肽:
01 覆蓋SARS-CoV-2刺突蛋白受體結(jié)合界面(受體結(jié)合基序,RBM436-507)的一種72聚合物肽。【1】【2】
AcWNSNNLDSKVGGNYNYLYRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGSTP[CNGVEGFNC]YFPLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2
02 頭尾相連的二硫鍵橋聯(lián)雙環(huán)肽(BCL):一種具有明顯金屬結(jié)合特性的肽,由于兩個(gè)His基團(tuán)的存在,可以形成單核和雙核復(fù)合物。【3】【4】
BCL:c(PKKHP-c(CFWKTC)-PKKH)
合成策略
01 72聚合物肽合成策略
02 雙環(huán)肽合成策略
合成結(jié)果
01 72聚合物肽合成結(jié)果
文獻(xiàn)報(bào)道了在儀器上合成時(shí),封端與不封端效果的對(duì)比。
采取封端策略獲得粗品的色譜圖顯示出一個(gè)更尖銳的峰,從而實(shí)現(xiàn)更有效的純化收集。
此外,在封端策略的情況下,所有來自不完全偶聯(lián)的片段(見下文)都屬于疫苗開發(fā)所要求的肽序列。
Ac-YFPLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2
Ac-FPLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2
Ac-PLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2
02 雙環(huán)肽合成結(jié)果
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參考文獻(xiàn)
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