生物制品是以生物科技為基礎(chǔ)，利用生物技術(shù)手段生產(chǎn)的含有生物活性的制品。其中，基于蛋白質(zhì)的生物制品是一類重要的生物制品。主要包括抗體藥物、疫苗、酶制劑、血液制品、激素等。

生物制品分析，可以幫助我們了解其結(jié)構(gòu)、功能以及可能產(chǎn)生的生物效應(yīng)。例如，通過結(jié)構(gòu)分析可以設(shè)計(jì)更高效、更具特異性的藥物；通過功能研究，可以進(jìn)一步優(yōu)化其療效和降低副作用。在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，生物制品分析為新藥的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)提供了重要的基礎(chǔ)。

百泰派克生物科技（BTP）生物制品分析項(xiàng)目

一、一級(jí)結(jié)構(gòu)分析

 

1. 分子量檢測(cè)

 

百泰派克生物科技BTP提供基于MALDI-TOF、LC-MS、SEC-MALS等方法的分子量分析服務(wù)。

01可表征物質(zhì)

 

• 多肽和蛋白

• 蛋白偶聯(lián)物/復(fù)合物

• 高分子/共聚物

• 納米顆粒

• 類病毒顆粒

• 脂質(zhì)體和外泌體

02應(yīng)用

 

• 識(shí)別和檢測(cè)蛋白聚體和片段

• 蛋白偶鏈物組分分析

• Biosimilar相似性分析

• 疫苗：分子量/尺寸/數(shù)量密度

• 脂質(zhì)體/外泌體/類病毒顆粒表征

03結(jié)果展示

 

LC-MS高分辨率分子量檢測(cè)結(jié)果

MALDI-TOF 分子量檢測(cè)結(jié)果

SEC-MALS 分子量檢測(cè)結(jié)果

2. 序列分析

 

BTP為您提供單蛋白基于Edman降解法的蛋白質(zhì)N端序列檢測(cè)、單蛋白和復(fù)雜蛋白基于高分辨質(zhì)譜法（LC-MS/MS）的蛋白質(zhì)N端序列檢測(cè)、蛋白C端序列分析以及蛋白全序列分析。

01應(yīng)用場(chǎng)景

 

• 蛋白質(zhì)、多肽、抗體、疫苗等生物制品的N端、C端及全序列驗(yàn)證分析

• 蛋白質(zhì)翻譯后修飾和化學(xué)修飾分析

• 蛋白質(zhì)、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸序列突變分析

02結(jié)果展示

 

Edman降解法檢測(cè)樣品N端第1位氨基酸

基于LC-MS/MS的蛋白質(zhì)N端序列MS2質(zhì)譜圖

基于LC-MS/MS的蛋白質(zhì)C端序列測(cè)定結(jié)果

基于LC-MS/MS的蛋白質(zhì)全序列測(cè)定結(jié)果

3. 肽圖分析

 

BTP基于公司自有的高效液相色譜儀和液質(zhì)聯(lián)用儀，建立了HPLC肽圖和HPLC質(zhì)量肽圖分析平臺(tái)，并通過CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，可以為您提供直接的HPLC肽圖/HPLC質(zhì)量肽圖分析服務(wù)和完整的方法學(xué)建立&驗(yàn)證&轉(zhuǎn)讓服務(wù)。

01應(yīng)用場(chǎng)景

 

• HPLC肽圖分析可以在產(chǎn)品放行檢驗(yàn)的鑒別試驗(yàn)中評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝的批間一致性和生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)表達(dá)的穩(wěn)定性

• HPLC質(zhì)量肽圖分析可以檢測(cè)和監(jiān)控單個(gè)氨基酸改變、氧化、去酰胺化以及其它降解形式；直接檢測(cè)常見的生物制品修飾變異，如N端環(huán)化，C端賴氨酸處理，N-糖基化等

02結(jié)果展示

 

基于反相高效液相色譜法的HPLC肽圖分析結(jié)果

基于質(zhì)譜法的HPLC質(zhì)量肽圖分析結(jié)果

4. 肽段覆蓋率分析

 

BTP應(yīng)用現(xiàn)有的質(zhì)譜技術(shù)平臺(tái)，結(jié)合Nano-LC納升色譜技術(shù)，提供以液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜LC-MS/MS為基礎(chǔ)的肽段覆蓋度檢測(cè)分析。

01應(yīng)用場(chǎng)景

 

• 確認(rèn)蛋白的表達(dá)是否完整

• 用于對(duì)蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)的確認(rèn)

• 通過比較供試品和參比的異同，進(jìn)行批間一致性分析，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物表征結(jié)果的準(zhǔn)確評(píng)估

02結(jié)果展示

 

基于LC-MS/MS的肽段覆蓋度分析結(jié)果

二、高級(jí)結(jié)構(gòu)分析

 

1. 二硫鍵定位

 

BTP提供基于液質(zhì)聯(lián)用高分辨質(zhì)譜儀的二硫鍵定位分析服務(wù)，可對(duì)多肽鏈內(nèi)/鏈間的一對(duì)/多對(duì)二硫鍵進(jìn)行鑒定和定位。

01應(yīng)用場(chǎng)景

 

• 對(duì)蛋白多肽類生物制品中的二硫鍵配對(duì)情況進(jìn)行定位和相對(duì)定量分析

02 案例展示

 

二硫鍵定位分析肽段二級(jí)質(zhì)譜圖

2.圓二色譜（CD）

 

BTP基于Jasco公司的圓二色譜儀建立分析平臺(tái)，用于研究蛋白/多肽等生物制品的二級(jí)結(jié)構(gòu)。儀器配備的溫控和滴度模塊可以進(jìn)一步研究溫度、pH值、離子強(qiáng)度等因素對(duì)于蛋白折疊狀態(tài)和穩(wěn)定性的影響。

01應(yīng)用場(chǎng)景

 

• 推斷物質(zhì)的構(gòu)型和構(gòu)象

• 蛋白質(zhì)/多肽等生物制品的二級(jí)結(jié)構(gòu)和高級(jí)結(jié)構(gòu)信息分析

02案例展示

 

基于圓二色譜的二級(jí)結(jié)構(gòu)分析結(jié)果

3.氫氘交換（HDX MS）

 

BTP采用waters先進(jìn)的nanoACQUITY UPLC HD-Exchange System分析系統(tǒng)提供蛋白/多肽等生物制品氫氘交換質(zhì)譜分析服務(wù)。

01應(yīng)用場(chǎng)景

 

• 蛋白質(zhì)/多肽等生物制品空間構(gòu)象及活性位點(diǎn)研究

• 蛋白質(zhì)/多肽等生物制品空間表位動(dòng)態(tài)變化

• 蛋白質(zhì)/多肽等生物制品與藥物之間的結(jié)合動(dòng)態(tài)研究

• 蛋白質(zhì)間相互作用位點(diǎn)研究

• 蛋白質(zhì)/多肽等突變或其他處理對(duì)蛋白質(zhì)/多肽構(gòu)象和動(dòng)力學(xué)的影響

02技術(shù)流程

 

氫氘交換質(zhì)譜分析示意圖

4.紅外光譜分析（FT-IR）

 

BTP基于Thermo公司Nicolet系列儀器建立分析平臺(tái)，測(cè)定樣品中蛋白和多肽等生物制品的紅外光譜，并進(jìn)行后續(xù)的基線校正、Gaussian去卷積、二階導(dǎo)數(shù)擬合。

01應(yīng)用場(chǎng)景

 

• 根據(jù)峰面積確定樣品中蛋白和多肽的二級(jí)結(jié)構(gòu)信息

02結(jié)果展示

 

人血清白蛋白去卷積紅外圖譜

5.熱穩(wěn)定行分析（DSC）

 

BTP配備了Malvern Panalytical公司的MicroCal VP-Capillary DSC系統(tǒng)。該自動(dòng)化、集成式高通量平臺(tái)可以應(yīng)用于：

01應(yīng)用場(chǎng)景

 

• 鑒定和選擇生物治療藥物開發(fā)過程中最穩(wěn)定的蛋白質(zhì)或潛在候選藥物

• 配體相互作用研究

• 純化和生產(chǎn)條件的快速優(yōu)化

• 簡(jiǎn)易、快速確定液體制劑的最佳條件

• 對(duì)用于篩選的靶蛋白進(jìn)行快速穩(wěn)定性指示分析

02結(jié)果展示

 

熱穩(wěn)定性分析結(jié)果

6.自由巰基定量

 

BTP基于Ellman法建立了自由巰基定量檢測(cè)平臺(tái)，通過CNAS認(rèn)證，具備完整的方法學(xué)開發(fā)、驗(yàn)證和檢測(cè)能力。

01應(yīng)用場(chǎng)景

 

• 對(duì)自由巰基的含量進(jìn)行檢測(cè)，可以在工藝早期對(duì)細(xì)胞系進(jìn)行篩選，對(duì)于蛋白的結(jié)構(gòu)研究也具有一定意義

02結(jié)果展示

 

用半胱氨酸標(biāo)準(zhǔn)品定量自由巰基

三、電荷異質(zhì)性分析

 

1.等電點(diǎn)測(cè)定

 

BTP基于CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量認(rèn)證體系，根據(jù)毛細(xì)管等電聚焦（cIEF）和等電聚焦（IEF）原理，建立了針對(duì)于不同類別生物制品的蛋白等電點(diǎn)檢測(cè)平臺(tái)，可實(shí)現(xiàn)對(duì)蛋白、抗體、疫苗、多肽、膠原蛋白等的等電點(diǎn)精確測(cè)定。

01應(yīng)用場(chǎng)景

 

• 用于多種氨基酸、多肽、重組蛋白、膠原蛋白、抗體、疫苗等生物制品等電點(diǎn)測(cè)定

02結(jié)果展示

 

基于cIEF法的單抗樣品等電點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果

基于IEF法的膠原蛋白樣品等電點(diǎn)測(cè)定結(jié)果

2.糖基化修飾分析

 

BTP開發(fā)了一系列穩(wěn)定且高效的液相色譜高分辨質(zhì)譜（LC-MS/MS）表征方法。這些方法涵蓋了從糖鏈分析到糖基化位點(diǎn)鑒定，再到糖肽解析的完整分析流程，能夠準(zhǔn)確分析寡糖的結(jié)構(gòu)，為糖基化研究提供了強(qiáng)大的工具和技術(shù)支持。

01應(yīng)用場(chǎng)景

 

• 糖基化位點(diǎn)的定位，即蛋白質(zhì)中哪些位點(diǎn)發(fā)生了糖基化修飾

• 區(qū)分N糖基化位點(diǎn)和O糖基化位點(diǎn)，以確定糖鏈修飾的類型

• 獲取每個(gè)N糖基化位點(diǎn)對(duì)應(yīng)的糖鏈組成、結(jié)構(gòu)和相對(duì)含量信息

• 獲取每個(gè)O糖基化位點(diǎn)對(duì)應(yīng)的糖鏈組成和相對(duì)含量信息

02結(jié)果展示

 

糖基化修飾類別

每一個(gè)糖基化位點(diǎn)各種糖型比例

N糖基化位點(diǎn)二級(jí)圖

O糖基化位點(diǎn)二級(jí)圖

四、雜質(zhì)分析

 

1. 純度及產(chǎn)品相關(guān)雜質(zhì)分析

 

BTP基于公司已經(jīng)建立的理化分析平臺(tái)和結(jié)構(gòu)表征平臺(tái)（包括尺寸排阻色譜（SEC）、SDS-PAGE、CE-SDS、毛細(xì)管等電聚焦（cIEF）和離子色譜）可以實(shí)現(xiàn)對(duì)分子大小變異體以及電荷變異體的分離和全面表征分析。

01應(yīng)用場(chǎng)景

 

• 檢測(cè)因分子聚集或者斷裂產(chǎn)生的分子大小變異體

• 檢測(cè)因脫酰胺、氧化、糖基化、糖化、N末端或者C末端的變化、三維結(jié)構(gòu)的喪失或者二硫鍵的還原等原因造成的電荷異構(gòu)體

02結(jié)果展示

 

基于尺寸排阻色譜（SEC）的大小變異體分析

基于CE-SDS的大小變異體分析

基于離子色譜的電荷變異體分析

2. 宿主殘留蛋白（HCP）分析

 

1）HCP含量檢測(cè)

 

BTP基于酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）和液質(zhì)聯(lián)用高分辨質(zhì)譜法（LC-MS/MS）建立了針對(duì)HCP的定性鑒定、相對(duì)定量和絕對(duì)定量分析平臺(tái)。

01應(yīng)用場(chǎng)景

 

• 鑒定出生物制品中包含的每一個(gè)HCP具體名稱、pI、MW的信息，篩選高風(fēng)險(xiǎn)HCP，提供工藝優(yōu)化的線索

• 實(shí)現(xiàn)對(duì)某些特定HCP（幾個(gè)到幾十個(gè)均可）的相對(duì)和絕對(duì)含量測(cè)定

• 對(duì)生物制品中所有HCP總量進(jìn)行絕對(duì)定量分析

02結(jié)果展示

 

基于ELISA的HCP含量分析

基于LC-MS/MS的脂肪酶 HCP 定量結(jié)果

2）抗體覆蓋率分析

 

百泰派克生物科技結(jié)合法規(guī)和實(shí)際應(yīng)用，建立了2D-WB、2D-DIGE、AAE-2D、AAE-nanoLC-MS/MS四種HCP抗體覆蓋率分析技術(shù)平臺(tái)，確保HCP抗體的有效性。

01應(yīng)用場(chǎng)景

 

• 評(píng)估抗體的特異性和敏感性，以確保它們能夠準(zhǔn)確地檢測(cè)目標(biāo)HCP

• 確保使用的抗體不會(huì)與非目標(biāo)蛋白（例如藥物本身）發(fā)生交叉反應(yīng)

• 確保能夠檢測(cè)到所有可能的HCP，可以降低藥物中含有有害HCP的風(fēng)險(xiǎn)，從而提高藥物的安全性

02結(jié)果展示

 

基于2D DIGE分析抗體對(duì)總蛋白的覆蓋度

基于AAE-nanoLC-MS/MS 的抗體覆蓋率分析

五、從頭測(cè)序

 

BTP基于高分辨率質(zhì)譜儀Obitrap Fusion Lumos，結(jié)合豐富的生物信息學(xué)分析經(jīng)驗(yàn)，建立了全新一代蛋白從頭測(cè)序和突變分析（De Novo Sequencing）平臺(tái)，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)蛋白質(zhì)序列和突變 進(jìn)行快速準(zhǔn)確的分析。

01應(yīng)用場(chǎng)景

 

• 確認(rèn)新的具有潛在的治療效果的蛋白質(zhì)或多肽的精確序列

• 在單克隆抗體藥物的開發(fā)中，從頭測(cè)序可以確保抗體的變量區(qū)域（即識(shí)別特定抗原的部分）的序列正確無誤

02 結(jié)果展示

 

多肽從頭測(cè)序質(zhì)譜圖

單克隆抗體從頭測(cè)序

六、mRNA分析

 

BTP基于液質(zhì)聯(lián)用高分辨平臺(tái)提供mRNA加帽效率分析和3’Poly(A)長(zhǎng)度和分布分析服務(wù)。

01 應(yīng)用場(chǎng)景

 

• mRNA疫苗的開發(fā)和優(yōu)化

• mRNA疫苗的質(zhì)量控制

• mRNA的轉(zhuǎn)錄和翻譯機(jī)制

02結(jié)果展示

 

mRNA 3’Poly(A)片段去卷積質(zhì)譜圖

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測(cè)和項(xiàng)目驗(yàn)證等專業(yè)服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)室遵循CDE、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過 CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計(jì)量/期間核查，軟件審計(jì)追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報(bào)注冊(cè)和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，專業(yè)提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測(cè)分析服務(wù)；

2.獲國(guó)家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋蛋白質(zhì)組學(xué)、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測(cè)平臺(tái)，滿足您一站式服務(wù)需求；

5.服務(wù)3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!