注射用透明質酸鈉的

臨床前研究服務

如今隨著醫(yī)美行業(yè)規(guī)范化管理的加強，國家對醫(yī)美監(jiān)管力度加大，特別關注醫(yī)療美容機構用藥用械行為是否合規(guī)。去年7月，國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械標準管理中心發(fā)布《2022年醫(yī)療器械分類界定結果匯總》，匯總了上半年的醫(yī)療器械產品分類界定結果，作為醫(yī)療器械產品注冊或備案的參考。其中8款產品建議按照III類醫(yī)療器械管理、5類產品建議按照II類醫(yī)療器械管理，部分醫(yī)美產品管理類別做出調整。

針對注射用透明質酸鈉產品，2022年11月國家藥監(jiān)局在發(fā)布了《關于醫(yī)用透明質酸鈉產品管理類別的公告》（2022年第103號），規(guī)定了透明質酸鈉11種使用情況下的監(jiān)管類別；國家對醫(yī)用透明質酸鈉監(jiān)管的逐漸成熟。

 

什么是注射用透明質酸鈉？

 

透明質酸鈉，是人體內一種固有的成分，是一種葡聚糖醛酸，沒有種屬特異性，它廣泛存在于胎盤、羊水、晶狀體、關節(jié)軟骨、皮膚真皮層等組織；器官中它分布在細胞質、細胞間質中，對其中所含的細胞和細胞器官本身起潤滑與滋養(yǎng)作用。當透明質酸注射到體內后，它在透明質酸酶的作用下會逐漸分解，代謝，最后變成二氧化碳和水。

 

注射用透明質酸鈉的作用

 

注射在真皮淺層的小分子透明質酸鈉，可以使皮膚顯得很細膩，光滑，有光澤。

 

注射在真皮中層與深層的中分子透明質酸鈉，其主要作用可以充填軟組織。

 

大分子透明質酸鈉因其膠黏度高，可塑性強，主要起到塑形的作用，例如隆鼻，隆下巴等隆顏用途。

 

注射用透明質酸鈉產品屬于三類醫(yī)療器械，醫(yī)療器械安全性和有效性評價研究應采用科學、合理的評價方法，其中動物試驗是重要手段之一，其屬于產品設計開發(fā)中的重要研究，可為產品設計定型提供相應的證據支持；若需開展臨床試驗，可為醫(yī)療器械能否用于人體研究提供支持，降低臨床試驗受試者及使用者的風險以及為臨床試驗設計提供參考。以下為醫(yī)療器械產品為驗證其安全有效性，需進行非臨床前動物實驗的設計要求以及檢測指標。

 

非臨床動物試驗設計要求

 

1. 動物種屬選擇：盡量選擇與人類皮膚結構相似的種屬，保證注射部位可以達到真皮層，同時應關注動物生存周期與隨訪周期的匹配性。

2. 動物數量設置：應符合統(tǒng)計學意義，小動物不少于6-8只，大動物不少于6只

3. 注射位點：同一只動物盡量選擇單一品種進行注射，注射位置應為真皮層。

4. 對照品的選擇：國內或國外同類已上市產品，主要作用成分應一致，如無同類已上市產品應對各成分的安全性加以闡述和證明。

5. 隨訪周期：一般，未經交聯的透明質酸鈉產品臨床試驗注射后的持續(xù)觀察時間需不短于6個月，經交聯的需不短于1年。

 

檢測指標

 

1. 常規(guī)觀察：包括注射部位局部不良反應（如硬結、瘙癢、疼痛、紅腫等），以及系統(tǒng)不良反應。

2. 血液學檢查以評估系統(tǒng)毒性和免疫反應；

3. 病理檢查以評估植入后的局部不良反應。

4. 降解分析。

 

注射位點圖

 

在結果評估上，對注射部位局部不良反應（如硬結、瘙癢、疼痛、紅腫等），以及系統(tǒng)不良反應等常規(guī)檢查進行了觀察。針對血液學檢查以評估系統(tǒng)毒性和免疫反應。通過檢測動物不同時間節(jié)點病理學結果以評估植入后的局部不良反應，同時對產品降解進行分析。

注射用透明質酸鈉實驗結果部分附圖