腸細(xì)胞是NO的另一重要來(lái)源。NO合成酶以?xún)煞N形式存在，結(jié)構(gòu)酶和誘導(dǎo)酶，后者在正常情況下不一定起作用，但受細(xì)胞因子或內(nèi)毒素刺激時(shí)，誘導(dǎo)酶可大量生成，并合成大量NO。在消化道炎癥性病變?nèi)鐫�瘍性結(jié)腸炎的活檢標(biāo)本中可發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)型NO合成酶（iNOS）增加，注射內(nèi)毒素后可發(fā)現(xiàn)鼠空腸及結(jié)腸iNOS mRNA表達(dá)增加。這一結(jié)果表明，不同炎癥狀態(tài)中均有腸上皮iNOS誘導(dǎo)產(chǎn)生增加，當(dāng)然這些研究仍不能排除局部浸潤(rùn)的腸炎性細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的 iNOS增加。但Tepperman等給動(dòng)物注射內(nèi)毒素后所分離的腸細(xì)胞中有iNOS上調(diào)現(xiàn)象。因?yàn)槿缡孪茸⑸淇怪行粤＜?xì)胞抗血清，僅能阻止白細(xì)胞的浸潤(rùn)，但對(duì)iNOS活性無(wú)影響，因此提示內(nèi)毒素血癥時(shí)腸 iNOS上調(diào)作用與腸細(xì)胞有關(guān)，而與炎性細(xì)胞無(wú)關(guān)。此外，研究者在內(nèi)毒素血癥的小鼠腸上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)亞硝酸復(fù)合體形成，且腸細(xì)胞與細(xì)胞因子混合培養(yǎng)可誘導(dǎo)腸細(xì)胞產(chǎn)生更多的iNOS。這些證據(jù)進(jìn)一步支持腸細(xì)胞可誘導(dǎo)產(chǎn)生NO的假說(shuō)。

NO對(duì)腸黏膜屏障功能的作用是雙向的，即有利也有害。NO對(duì)維持腸黏膜屏障功能是必需的，證據(jù)有：在正常貓腸系膜上動(dòng)脈中輸入NOS抑制劑L-精氨酸可明顯增加上皮細(xì)胞對(duì)水溶性物質(zhì)如⁵¹Cr-EDTA的通透性；在缺血-再灌注貓及內(nèi)毒素誘導(dǎo)的鼠黏膜損害模型中，輸入NO可減輕腸黏膜的通透性。也有相反報(bào)道，阻斷NO生物合成可加劇缺血-再灌注及內(nèi)毒素誘導(dǎo)的腸通透性增加。

但另有資料顯示，NO產(chǎn)生過(guò)多對(duì)胃腸道黏膜有損害作用，如NO供體硝普鈉應(yīng)用可使小鼠結(jié)腸及胃黏膜細(xì)胞受損。有報(bào)道稱(chēng)LPS注射后鼠腸上皮細(xì)胞活性降低是通過(guò)NO依賴(lài)機(jī)制實(shí)現(xiàn)的；有也報(bào)道稱(chēng)NO供體或NO可增加單層培養(yǎng)細(xì)胞的通透性。

與其他因素促使腸通透性增加相似，NO對(duì)腸黏膜屏障功能的損害作用也是通過(guò)ATP耗盡實(shí)現(xiàn)的。一般通過(guò)以下幾個(gè)機(jī)制來(lái)耗盡ATP：激活PARP，抑制線粒體呼吸鏈；抑制糖酵解酶——甘油醛-3-磷酸脫氫酶。除ATP耗盡作用外，也有報(bào)道腸黏膜細(xì)胞暴露于NO供體后，可使細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺濃度增加，從而影響腸屏障功能，嚴(yán)重時(shí)可使細(xì)胞死亡。

腸道NO的許多有害作用不是由NO本身的作用所致，而是通過(guò)過(guò)氧化亞硝酸鹽發(fā)揮作用，后者是NO與超氧自由基反應(yīng)后所產(chǎn)生的。過(guò)氧化亞硝酸鹽的毒性作用與其結(jié)合酸（過(guò)氧化亞硝酸）的強(qiáng)力氧化特征有關(guān)，在酸性條件下，有利于過(guò)氧化亞硝酸形成。值得注意的是，NO介導(dǎo)的腸上皮通透性增加在pH低值時(shí)更易發(fā)生。