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智慧實(shí)驗(yàn)室LIMS—新風(fēng)向

瀏覽次數(shù):1533 發(fā)布日期:2023-5-23  來(lái)源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

       大多數(shù)做過(guò)實(shí)驗(yàn)的人都逃不掉這些:沒(méi)完沒(méi)了的實(shí)驗(yàn)報(bào)告、復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)儀器、繁瑣的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理、難以復(fù)制的實(shí)驗(yàn)結(jié)果……可以說(shuō),這個(gè)“實(shí)驗(yàn)”已經(jīng)艱難了很長(zhǎng)時(shí)間。

      近年來(lái),這些痛點(diǎn)已逐漸被克服。2019年,利
物浦大學(xué)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)明了人工智能機(jī)器人化學(xué)家,并于2022年初獨(dú)立發(fā)現(xiàn)了一種高活性催化劑,標(biāo)志著實(shí)驗(yàn)室的“智能”進(jìn)入了一個(gè)新階段。把這個(gè)觀點(diǎn)帶回中國(guó)。同時(shí),新冠肺炎疫情使大規(guī)模核酸檢測(cè)成為疫情防控的迫切需求,生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的大量涌現(xiàn)也使相關(guān)研發(fā)實(shí)驗(yàn)需求顯著上升。正因如此,實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化這個(gè)“冷”行業(yè)正在迅速升溫。

       資金投入的強(qiáng)度是行業(yè)火爆程度最直觀的反映?偨Y(jié)過(guò)去兩年投資實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化行業(yè)的機(jī)構(gòu),包括紅杉中國(guó)、高瓴創(chuàng)投、IDG、啟明創(chuàng)投、北極光創(chuàng)投、創(chuàng)新工廠、經(jīng)緯中國(guó)、字節(jié)跳動(dòng)、順為資本等明星風(fēng)投和戰(zhàn)投,包括TMT基金、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基金,以及CXO(藥明康德)、生化分析(珀金埃爾默)、自動(dòng)化(博世)等行業(yè)龍頭;每個(gè)人都嗅到了機(jī)會(huì)。

 

一、新場(chǎng)景和舊技術(shù)的風(fēng)口

      通過(guò)對(duì)近兩年融資數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì),我們可以直觀地了解到,實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化已經(jīng)成為一個(gè)“看得見(jiàn)”的出口。除了需求的上升,這也是投資者在創(chuàng)新藥物和器械領(lǐng)域“磕磕絆絆”后急于尋找出路的一次探索。總結(jié)為以下6點(diǎn):①疫情是一個(gè)非常直接的“催化劑”。常規(guī)臨床診斷不僅需要更快、更準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果,而且更加重視人員安全;病毒的高傳染性和致病性對(duì)樣品處理、檢測(cè)和儲(chǔ)存全過(guò)程的自動(dòng)化提出了最直接的要求。生命科學(xué)領(lǐng)域的自動(dòng)化需求再次得到驗(yàn)證,相關(guān)人員對(duì)自動(dòng)化的剛性需求不再可逆,隨著生命科學(xué)下游應(yīng)用的快速發(fā)展,實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)域也面臨著巨大的挑戰(zhàn),如藥物研究篩選、基因測(cè)序等熱門(mén)技術(shù)對(duì)海量實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)和先進(jìn)技術(shù)方法的需求日益增加。是國(guó)內(nèi)以實(shí)驗(yàn)室儀器為代表的生命科學(xué)支撐產(chǎn)業(yè)的一個(gè)換代窗口期。由于行業(yè)特點(diǎn),生命科學(xué)支撐行業(yè)的客戶(hù)粘性較高,本土藥企長(zhǎng)期依賴(lài)進(jìn)口產(chǎn)品——但交貨期往往長(zhǎng)達(dá)數(shù)月,部分產(chǎn)品甚至斷貨,再加上醫(yī)保談判和集中采購(gòu)帶來(lái)的降價(jià)壓力。為了保證供應(yīng)鏈的安全、穩(wěn)定和低成本,上游產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)替代是必然趨勢(shì),這種細(xì)分的軌道由于具有相當(dāng)?shù)目鐚W(xué)科性和較高的準(zhǔn)入門(mén)檻,可以形成對(duì)技術(shù)或?qū)@膲艛唷?/span>此外,它可以在早期產(chǎn)生相對(duì)穩(wěn)定的現(xiàn)金流。在整個(gè)創(chuàng)投圈避險(xiǎn)意識(shí)增強(qiáng)、極度渴望“創(chuàng)收”的當(dāng)下,實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化成為“寵兒”。⑤鑒于工業(yè)、3C等行業(yè)自動(dòng)化相對(duì)成熟,大家都渴望在新的垂直領(lǐng)域?qū)ふ覚C(jī)會(huì)落地。由于自動(dòng)化水平低,產(chǎn)業(yè)天花板和附加值高,生命科學(xué)領(lǐng)域已成為雙方共同鎖定的新軌道。⑥增量方面,為提高對(duì)重大疫情的快速反應(yīng)能力,中國(guó)迎來(lái)了生物安全P2、P3實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)熱潮,可能帶動(dòng)數(shù)萬(wàn)個(gè)大型實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)。對(duì)于實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化和智能化廠商來(lái)說(shuō),也蘊(yùn)藏著巨大的商機(jī)。
 



實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化領(lǐng)域近兩年的投融資概覽(根據(jù)公開(kāi)信息整理)
 

驅(qū)動(dòng)力:作為“經(jīng)濟(jì)賬戶(hù)”計(jì)算
       

       從大環(huán)境來(lái)看,“以前賺錢(qián)容易,現(xiàn)在不容易了。”企業(yè)尤其需要降低開(kāi)支,而關(guān)鍵的措施就是進(jìn)行智能化改造。但前提是他們能算出“經(jīng)濟(jì)賬”:即下游客戶(hù)完成自動(dòng)化改造后,單位空間和人力支出帶來(lái)的流量遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)方法。扣除購(gòu)買(mǎi)收益后,仍有可觀的投資收益。 

       目前,實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化是一項(xiàng)“存量變動(dòng)+增量上漲”的業(yè)務(wù)。一方面,自動(dòng)化的形式在不斷升級(jí),需要更新。目前主要應(yīng)用于藥物研發(fā)、臨床檢測(cè)、基因組解決方案等領(lǐng)域——以上市場(chǎng)份額僅為10%左右;另一方面,一些新的場(chǎng)景正在被探索和應(yīng)用,形成了涉及生命科學(xué)研究、分子診斷、合成生物學(xué)、細(xì)胞培養(yǎng)等的增量市場(chǎng)。因此,對(duì)于實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化的潛在規(guī)模,市場(chǎng)沒(méi)有權(quán)威和統(tǒng)一的計(jì)算口徑。根據(jù)對(duì)投資者和企業(yè)家的訪談,以及市場(chǎng)需求反轉(zhuǎn),總結(jié)了三種主要的測(cè)量方法,都指向了數(shù)十億美元的市場(chǎng):,目前全國(guó)有近1.3萬(wàn)個(gè)實(shí)驗(yàn)室(包括高校及科研院所、醫(yī)院及第三方醫(yī)學(xué)檢測(cè)中心、新藥研發(fā)企業(yè)、CRO公司等),按單筆成本1000萬(wàn)元計(jì)算,總金額達(dá)1200億元;此外,國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)室分析儀器市場(chǎng)規(guī)模為700億元,如果要進(jìn)行全面的自動(dòng)化轉(zhuǎn)型升級(jí),也將帶來(lái)100億元的市場(chǎng)。其次,中國(guó)生命科學(xué)研究市場(chǎng)的潛在市場(chǎng)空間近6500億元。參考其他成熟行業(yè),自動(dòng)化技術(shù)通過(guò)質(zhì)量和效率的提升,預(yù)計(jì)將為市場(chǎng)帶來(lái)20%的產(chǎn)值增量,即1300億元;如果結(jié)合對(duì)傳統(tǒng)人類(lèi)研究服務(wù)近500億元市場(chǎng)規(guī)模的充分替代,將是下游產(chǎn)業(yè)應(yīng)用帶動(dòng)的近2000億元潛在需求的未滿(mǎn)足市場(chǎng)。最后,由于實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化行業(yè)的特殊性,在商業(yè)化實(shí)施的過(guò)程中會(huì)涉及到科學(xué)儀器、試劑耗材、自動(dòng)化設(shè)備、信息軟件等不同的業(yè)態(tài),都處于快速成長(zhǎng)階段?偟膩(lái)說(shuō),全球市場(chǎng)規(guī)模接近2000億美元。但由于市場(chǎng)發(fā)展較早,缺乏典型的標(biāo)桿案例,尚無(wú)法討論大規(guī)模應(yīng)用。因此,一些投資者開(kāi)玩笑說(shuō):“現(xiàn)在談規(guī)模沒(méi)有意義。只有經(jīng)營(yíng)更多的客戶(hù),開(kāi)拓市場(chǎng),才是切實(shí)可行的。

進(jìn)化邏輯:對(duì)“智能實(shí)驗(yàn)室”的渴望

       雖然引起了習(xí)慣于“逐新”的創(chuàng)投圈的關(guān)注,但實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化并不是一個(gè)新鮮事物,而且由于其內(nèi)涵豐富、場(chǎng)景多樣,至今還沒(méi)有形成統(tǒng)一的概念。一般來(lái)說(shuō),實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化是指利用各種自動(dòng)化測(cè)試儀器和計(jì)算機(jī)來(lái)實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)和數(shù)據(jù)處理,從而減少實(shí)驗(yàn)室人員的手工操作,提高工作效率。疫情產(chǎn)生的全自動(dòng)核酸檢測(cè)儀器和自動(dòng)配送系統(tǒng)就是典型的例子。技術(shù)在進(jìn)步,功能在完善,應(yīng)用場(chǎng)景在擴(kuò)展。實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化已經(jīng)成為一個(gè)隨時(shí)迭代的動(dòng)態(tài)概念。


鎂伽科技繪制

       實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化起源于臨床檢驗(yàn)領(lǐng)域,1981年由日本提出。20世紀(jì)90年代,商業(yè)化的實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化系統(tǒng)進(jìn)入勞動(dòng)力稀缺的日本和歐美市場(chǎng),并自此培養(yǎng)出日立、貝克曼、天燦等多個(gè)行業(yè)知名品牌;這些品牌設(shè)備緊隨其后進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng),慢慢擴(kuò)散開(kāi)來(lái),本土品牌也隨之崛起。工業(yè)的發(fā)展也伴隨著實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化的成熟演進(jìn),帶來(lái)了檢測(cè)通量的提高、場(chǎng)景的延伸、實(shí)驗(yàn)閉環(huán)的逐步開(kāi)啟、靈活性和易用性的提高、單位成本的逐步降低。目前,根據(jù)自動(dòng)化程度和規(guī)模,實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化大致可分為四個(gè)層次:單模塊形式自動(dòng)化、工作站形式自動(dòng)化、流水線形式自動(dòng)化、智能機(jī)器人形式。它們不是純粹全面的替代演化關(guān)系,而是基于成本需求、吞吐量需求、研究和臨床客戶(hù)需求匹配不同的產(chǎn)品形態(tài)。從功能上看,實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化作為一個(gè)整體從輔助人向替代人發(fā)展。
       
       在國(guó)內(nèi),大部分實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化仍以單模塊形式存在;只有少數(shù)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)室實(shí)施了工作站格式,集成有限。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng),價(jià)格大多在百萬(wàn)人民幣級(jí)別。
客戶(hù)包括制藥公司、疾病控制中心、第三方檢測(cè)中心,代表公司有Thermofly、Beckman、Agilent、Tecan、Hamilton等。此外,還以裝配線的形式部分實(shí)施全實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化(TLA),通過(guò)導(dǎo)軌將相鄰的功能區(qū)域連接起來(lái),實(shí)現(xiàn)整個(gè)系統(tǒng)統(tǒng)一的質(zhì)量控制,有效減少實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的人為失誤和生物污染率。常見(jiàn)于實(shí)驗(yàn)室,以生化免疫為主要重點(diǎn)。代表性企業(yè)有貝克曼、羅氏、西門(mén)子等,本土廠商安圖生物科技正面臨著與上述公司的激烈競(jìng)爭(zhēng)。機(jī)器人的智能形態(tài)在國(guó)內(nèi)尚處于早期發(fā)展階段,尚未形成大規(guī)模應(yīng)用,與國(guó)內(nèi)外沒(méi)有明顯差距。
        
       最終,所有人的愿景都指向了一個(gè)無(wú)人的“智能實(shí)驗(yàn)室”,研究人員只要利用這個(gè)平臺(tái)編程和表達(dá)自己的想法,就可以高效地完成這個(gè)系統(tǒng)。
但這往往需要滿(mǎn)足多種要求:引入先進(jìn)技術(shù),如機(jī)械臂、機(jī)器視覺(jué)和人工智能決策模型;對(duì)實(shí)驗(yàn)室和重點(diǎn)檢測(cè)設(shè)備進(jìn)行最小限度的修改,實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)級(jí)聯(lián)和閉環(huán)連接;取代人工重復(fù)性工作或人力無(wú)法企及的工作,讀取和判斷過(guò)程結(jié)果,自動(dòng)試錯(cuò),過(guò)濾輸出最終結(jié)果。

       目前,禮來(lái)制藥和英思智能都在這方面進(jìn)行嘗試。
據(jù)悉,禮來(lái)公司已累計(jì)投資超過(guò)3億美元,利用機(jī)器人云平臺(tái)提升生物能力,實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化化學(xué)合成周期;英思智能斥資數(shù)百萬(wàn)美元,旨在將其經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的人工智能平臺(tái)應(yīng)用于機(jī)器人實(shí)驗(yàn)室場(chǎng)景,通過(guò)“大腦(人工智能)”和“手(機(jī)器人)”的結(jié)合,進(jìn)一步增強(qiáng)其自動(dòng)化藥物發(fā)現(xiàn)的能力。


鎂伽實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化系統(tǒng)

       目前,大多數(shù)創(chuàng)業(yè)公司都在機(jī)器人智能方向努力,如麥格納科技、匯祥科技等尚未達(dá)到規(guī);a(chǎn)階段;另一種類(lèi)型是在特定的小眾場(chǎng)景中開(kāi)發(fā)自動(dòng)化應(yīng)用,如華大智能制造(分子診斷)、基礎(chǔ)生物(生物深度低溫保存)、Innoville(細(xì)胞培養(yǎng))和根源科技(合成生物學(xué));有的為T(mén)LA的國(guó)內(nèi)替代品或完全開(kāi)放的TLA系統(tǒng),如安圖生物、邁瑞醫(yī)療、邁克生物,或賽諾米德、瑞之潔等;另一類(lèi)是自動(dòng)化軟件應(yīng)用,如亮度智能和斑馬魚(yú),主要解決無(wú)紙化實(shí)驗(yàn)室場(chǎng)景的需求,并最終確保合規(guī)性和數(shù)據(jù)安全。

       其中,第一類(lèi)承載著大家對(duì)無(wú)人智能實(shí)驗(yàn)室的期待——大部分還處于早期探索階段。如上所述,需求已經(jīng)達(dá)到了前所未有的高度。
再加上以“AI+機(jī)器人”為基礎(chǔ)的第三代自動(dòng)化技術(shù)的廣泛探索,結(jié)合設(shè)備、LAS、LIS/LIMS,生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化成為大家在技術(shù)、場(chǎng)景、最終規(guī)模上競(jìng)爭(zhēng)的又一競(jìng)技場(chǎng)。

      第二類(lèi)發(fā)展主要是基于下游產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。以分子診斷為例,是目前體外診斷領(lǐng)域技術(shù)要求最高、發(fā)展最快、最具挑戰(zhàn)性的一個(gè)分支。
但由于高通量、高靈敏度和相對(duì)較低的單位成本等優(yōu)勢(shì),隨著PCR、NGS等技術(shù)的發(fā)展,其應(yīng)用范圍迅速擴(kuò)大,對(duì)上游服務(wù)提出了更高的要求。第三類(lèi)利用了縣級(jí)醫(yī)療市場(chǎng)的發(fā)展和核酸檢測(cè)的常態(tài)化。COVID-19的爆發(fā)和連續(xù)性,繁重的檢測(cè)工作和耗時(shí)的檢測(cè)時(shí)間,實(shí)驗(yàn)室存在假陽(yáng)性(陰性)和可能的傳染性,使檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化逐漸成為一個(gè)行業(yè)詞匯;此外,基層醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室市場(chǎng)的增長(zhǎng)與縣級(jí)醫(yī)療集中化帶來(lái)的人力供給不匹配的矛盾,進(jìn)一步推動(dòng)了行業(yè)的發(fā)展。

      據(jù)金宇醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)集團(tuán)某區(qū)域?qū)嶒?yàn)室負(fù)責(zé)人介紹,目前中國(guó)有1500條醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化生產(chǎn)線,整體市場(chǎng)容量約7000條,F(xiàn)在,已安裝機(jī)器的數(shù)量正以每年300多臺(tái)的速度增長(zhǎng)。
此外,基層服務(wù)提供者通常對(duì)價(jià)格敏感,這給了當(dāng)?shù)刂圃焐谈蟮臋C(jī)會(huì)。然而,這個(gè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈,加上可預(yù)見(jiàn)的天花板,并沒(méi)有得到資本市場(chǎng)的廣泛關(guān)注,因此本文將不進(jìn)行討論

二、當(dāng)本土制造商突破時(shí)

      嚴(yán)格來(lái)說(shuō),國(guó)內(nèi)市場(chǎng)仍處于發(fā)展初期。產(chǎn)品形態(tài)如此之多,落地場(chǎng)景如此之多,我們應(yīng)該在哪里找到突破口?必須滿(mǎn)足三個(gè)基本要求:首先,從目標(biāo)出發(fā),充分了解自動(dòng)化的要求和結(jié)果;其次,技術(shù)可實(shí)現(xiàn),工藝相對(duì)固定,滿(mǎn)足實(shí)施的前提;最后,系統(tǒng)/產(chǎn)品成熟可靠,有客戶(hù)付費(fèi),形成商業(yè)閉環(huán)。

結(jié)果導(dǎo)向:再現(xiàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,探索新機(jī)制

      以結(jié)果為導(dǎo)向的方法,我們首先應(yīng)該知道實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化的需求在哪里。如果我們提到工業(yè)自動(dòng)化,關(guān)鍵是降低成本和提高效率,最終的結(jié)果是加工或組裝的產(chǎn)品。

       相比之下,實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化的最終結(jié)果可分為兩類(lèi):第一,完成重復(fù)性動(dòng)作以獲得準(zhǔn)確的數(shù)據(jù),主要用于測(cè)試實(shí)驗(yàn)室;其次,通過(guò)設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)流程獲取數(shù)據(jù),探索和理解新的機(jī)制,或篩選目標(biāo)化合物,這主要針對(duì)研發(fā)實(shí)驗(yàn)室。

      上述兩個(gè)過(guò)程所涉及的操作步驟和過(guò)程主要是為了再現(xiàn)實(shí)驗(yàn)。
目前,檢測(cè)場(chǎng)景的應(yīng)用已經(jīng)比較成熟,研發(fā)場(chǎng)景往往需要實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)反饋和分析實(shí)驗(yàn)步驟和實(shí)驗(yàn)的具體細(xì)節(jié),以?xún)?yōu)化實(shí)驗(yàn)。從這個(gè)角度看,實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化不僅是動(dòng)作執(zhí)行層的操作,還包括樣品流、信息流、操作流。除了完成實(shí)驗(yàn)儀器的操作外,還需要對(duì)實(shí)驗(yàn)儀器產(chǎn)生的結(jié)果或?qū)嶒?yàn)過(guò)程的數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行整合和處理。

      上述功能的實(shí)現(xiàn)一般需要滿(mǎn)足四個(gè)要求:AI引擎、移動(dòng)平臺(tái)、多模態(tài)傳感器等,實(shí)現(xiàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)室的全面數(shù)據(jù)采集;通過(guò)中控系統(tǒng)連接第三方儀器,優(yōu)化工作模式;通過(guò)視覺(jué)傳感器、機(jī)械傳感器等采集整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程數(shù)據(jù),通過(guò)日常生活中無(wú)法觀察和分析的步驟,不斷優(yōu)化實(shí)驗(yàn)過(guò)程;引入AGV機(jī)器人,確保靈活性,連接物理上更分段的“獨(dú)立功能區(qū)”。實(shí)施前提:技術(shù)可以實(shí)現(xiàn),面向過(guò)程。

      對(duì)于測(cè)試實(shí)驗(yàn)室的自動(dòng)化探索,技術(shù)門(mén)檻略低。目前,行業(yè)應(yīng)用規(guī)模較大或較為成熟,主要針對(duì)
獨(dú)立檢測(cè)、標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目臨床診斷、因疫情“翻倍”的核酸檢測(cè)。它們通常具有較大的市場(chǎng)規(guī)模,但這些領(lǐng)域中的大多數(shù)已成為競(jìng)爭(zhēng)激烈的紅海。

       對(duì)于研發(fā)實(shí)驗(yàn)室的探索,企業(yè)家普遍反映上述技術(shù)分離并不難。難點(diǎn)在于如何將它們整合起來(lái),實(shí)現(xiàn)全面自動(dòng)化,并應(yīng)對(duì)好生命科學(xué)場(chǎng)景的“復(fù)雜性”和“非標(biāo)性”——這些都需要高度的靈活性和精確性,以及一些新興技術(shù)領(lǐng)域需求的上升。

      典型的新技術(shù)包括基因組編輯技術(shù)和IPS細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù),它們將給人類(lèi)的健康和生活帶來(lái)巨大的變化。在這個(gè)過(guò)程中,自動(dòng)化和智能化將極大地促進(jìn)行業(yè)的發(fā)展。
以基因測(cè)序行業(yè)為例,目前自動(dòng)化測(cè)序技術(shù)的流量比20年前增長(zhǎng)了千萬(wàn)倍以上,其發(fā)展速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)半導(dǎo)體行業(yè)的摩爾定律。同樣,一些新興領(lǐng)域得以大規(guī)模應(yīng)用的前提是,許多方面所涉及的自動(dòng)化技術(shù)得到突破,使得以前困難的任務(wù)可以通過(guò)程序化、標(biāo)準(zhǔn)化的方法來(lái)解決。

      如Alphafold2破解氨基酸序列預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)分子折疊問(wèn)題、AI在晶體形態(tài)預(yù)測(cè)方面的進(jìn)展、mRNA治療技術(shù)的大規(guī)模應(yīng)用等,都將生物學(xué)問(wèn)題轉(zhuǎn)化為計(jì)算問(wèn)題;以及半導(dǎo)體技術(shù)的演進(jìn)帶來(lái)的計(jì)算能力的突破,打開(kāi)了從計(jì)算能力到腫瘤藥物研發(fā)的通道。如果這些分散的技術(shù)可以逐漸連接起來(lái),整個(gè)生物制藥系統(tǒng)的大量試錯(cuò)行為可以轉(zhuǎn)化為機(jī)器的重復(fù)工作。

      以大分子藥物的自動(dòng)化開(kāi)發(fā)為例,目前,深度學(xué)習(xí)對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)的改進(jìn)效果顯著,可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)大多數(shù)蛋白質(zhì)在三維空間中的近似形狀,幫助生物技術(shù)專(zhuān)家識(shí)別和生產(chǎn)蛋白質(zhì),從而使大分子創(chuàng)新藥物的研發(fā)變得可預(yù)測(cè)和可編程。改善藥物研發(fā)的整體流程。
然而,大多數(shù)細(xì)分方向仍處于早期探索階段,實(shí)際實(shí)施案例較少。

商業(yè)化:尋找買(mǎi)家,形成標(biāo)桿案例

     在技術(shù)實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用之后,尋找基準(zhǔn)客戶(hù)是連接業(yè)務(wù)循環(huán)的最后一步。理想豐滿(mǎn),現(xiàn)實(shí)消瘦。由于整體實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化建設(shè)成本較高(以進(jìn)口為主),有需求和支付能力的客戶(hù)主要集中在大型CRO、CDMO公司、制藥公司,以及大型醫(yī)院的實(shí)驗(yàn)室和第三方醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室,以及部分政府支付的標(biāo)桿實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目。但這些消費(fèi)者通常對(duì)本土品牌缺乏興趣。

      某生物制藥CDMO公司創(chuàng)新生物制藥研發(fā)與制藥中心IT部門(mén)負(fù)責(zé)人告訴我們,“目前,由于國(guó)產(chǎn)機(jī)器人的設(shè)計(jì)存在很多盲點(diǎn),除了國(guó)產(chǎn)替代品和更便宜的,沒(méi)有其他理由使用它們,更何況大型工廠也不差錢(qián)。”遺憾的是,他也表示:“如果不涉及核心GMP部分(一些精度要求較高的設(shè)備),應(yīng)該本地化,逐步滲透。

     據(jù)說(shuō),在一些非高端技術(shù)領(lǐng)域,中國(guó)品牌優(yōu)勢(shì)明顯,如自動(dòng)移液工作站、生物樣品儲(chǔ)存、檢測(cè)探頭等,不僅價(jià)格便宜很多,而且實(shí)用性強(qiáng);然而,在一些高端自動(dòng)化設(shè)備方面,涉及生物、計(jì)算機(jī)科學(xué)、醫(yī)學(xué)、機(jī)械工業(yè)等多個(gè)領(lǐng)域的專(zhuān)利和技術(shù)。部分上游零部件尚未國(guó)產(chǎn)化,國(guó)產(chǎn)品牌處于被“卡住”的狀態(tài)。
未來(lái),他們可能會(huì)在供應(yīng)鏈上面臨挑戰(zhàn),這將成為國(guó)內(nèi)品牌突破的重要關(guān)卡。

      此外,生產(chǎn)線從研發(fā)階段走向?qū)嶒?yàn)室應(yīng)用的一個(gè)必要條件是生產(chǎn)線的標(biāo)準(zhǔn)化和可復(fù)制性。但在生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化領(lǐng)域,客戶(hù)偏小、分散、不成熟。
“非標(biāo)、小批量、多品種”和“無(wú)需求”成為行業(yè)的“通病”。一家初創(chuàng)公司不情愿地表示,一位客戶(hù)曾經(jīng)直言不諱地說(shuō):“我不知道自己的需求是什么。你的團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)該先留在現(xiàn)場(chǎng),和各個(gè)部門(mén)、各個(gè)環(huán)節(jié)的人聊天,幫助我們轉(zhuǎn)型。

       為此,本土實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化廠商往往扮演客戶(hù)解決方案規(guī)劃和行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者的角色,需要通過(guò)標(biāo)桿客戶(hù)/案例打磨自己的產(chǎn)品,為后續(xù)的大規(guī)模應(yīng)用做準(zhǔn)備。一個(gè)典型的例子是麥格納科技建設(shè)的鯤鵬實(shí)驗(yàn)室,通過(guò)探索生命科學(xué)的前沿研究,逐步積累標(biāo)桿客戶(hù)。
當(dāng)被問(wèn)及為什么他們需要建立自己的實(shí)驗(yàn)室時(shí),麥格納科技首席執(zhí)行官黃玉清說(shuō):“建立這樣一個(gè)實(shí)驗(yàn)室需要大 量的投資和運(yùn)營(yíng)難度。與客戶(hù)合作所需的周期太長(zhǎng),所以最好自己做。

       匯祥科技正與AI制藥公司英思智能合作,打造智能機(jī)器人藥物研發(fā)實(shí)驗(yàn)室,探索無(wú)人場(chǎng)景下的全自動(dòng)應(yīng)用。據(jù)悉,目前已有6家同類(lèi)型企業(yè)前來(lái)競(jìng)標(biāo)該訂單,不少業(yè)內(nèi)人士評(píng)價(jià)稱(chēng):“即使不得不虧本接單,前期的投入也是值得的。


         至于什么是真正的好產(chǎn)品,也有一個(gè)基本的共識(shí):生產(chǎn)線可以賺錢(qián),模式可以復(fù)制,“別人還做不到”(IP),在后續(xù)成本降低、部署周期縮短后,可以擴(kuò)展到其他類(lèi)型的客戶(hù),改變市場(chǎng)格局。在這方面,一個(gè)典型的案例是諾和致遠(yuǎn)開(kāi)發(fā)的獵鷹系列小型柔性智能配送系統(tǒng)。


三、值得投資嗎?

       早期商業(yè)化的困難是每個(gè)創(chuàng)業(yè)者必須面對(duì)的挑戰(zhàn),投資者也在押注“智能生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)室”的未來(lái)。那它什么時(shí)候會(huì)來(lái)?

在未來(lái)5-10年內(nèi)集中暴發(fā)

      張科領(lǐng)易創(chuàng)投管理合伙人劉偉表示,與CRO行業(yè)類(lèi)似,這一行業(yè)的發(fā)展將分為三個(gè)周期:第一波,行業(yè)從無(wú)到有,“公司會(huì)專(zhuān)門(mén)做這個(gè)”,就像近年來(lái),專(zhuān)注于機(jī)器人智能產(chǎn)品的宣健科技、本耀科技等公司相繼涌現(xiàn);在第二次浪潮中,一批公司開(kāi)始愿意支付,不斷調(diào)整試錯(cuò),一些公司在此過(guò)程中發(fā)展壯大,導(dǎo)致市場(chǎng)洗牌;最后,明確第一批企業(yè)的需求,解決通用性問(wèn)題,然后為快速?gòu)?fù)制提供標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品。

      第一波浪潮才剛剛開(kāi)始,機(jī)會(huì)也是最大的。未來(lái)5-10年,將是一個(gè)加速甚至集中爆發(fā)的階段,屆時(shí)市場(chǎng)將出現(xiàn)具有普適性、高性?xún)r(jià)比、自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品。
而且,對(duì)于投資者來(lái)說(shuō),生物制藥行業(yè)的上游估值也是比較合理的,這是時(shí)代給予的一個(gè)投資主題。

      基于未來(lái)公司的實(shí)際業(yè)務(wù)屬性,創(chuàng)新工場(chǎng)合伙人楊曉龍指出,估值可以基于幾個(gè)行業(yè):第一,如果能夠成為一家以勞動(dòng)為導(dǎo)向的公司,估值可以與明康藥業(yè)等CRO公司相比較;其次,它可以產(chǎn)生生物結(jié)果,例如具有相應(yīng)資產(chǎn)價(jià)值的特定藥物或化合物,并且可以為標(biāo)準(zhǔn)制藥公司估值,通常使用貼現(xiàn)現(xiàn)金流量的方法;第三,自動(dòng)化設(shè)備可以參照Beckman、PE、Agilent等海外上市公司進(jìn)行估值。但他也強(qiáng)調(diào),由于這是一個(gè)高度交叉的領(lǐng)域,可以綜合參考上述三個(gè)行業(yè)進(jìn)行估值,可以產(chǎn)生一定的優(yōu)勢(shì)溢價(jià),與行業(yè)的發(fā)展?jié)摿ο嗥ヅ洹?/span>

“好目標(biāo)”的出現(xiàn)

       投資市場(chǎng)的好標(biāo)的是什么?楊曉龍認(rèn)為,系統(tǒng)要么是由超臨界組件驅(qū)動(dòng),要么是被培養(yǎng)成一個(gè)“大腦”——一個(gè)具有人類(lèi)判斷能力的系統(tǒng),可以概括為三個(gè)要素:“瓶頸”點(diǎn)、自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、特殊結(jié)構(gòu)。

       從產(chǎn)業(yè)鏈來(lái)看,與其他行業(yè)一樣,下游客戶(hù)普遍追求高性?xún)r(jià)比和“以用戶(hù)為中心”的解決方案,跨國(guó)大型工廠普遍難以滿(mǎn)足需求,這給本土廠商留下了機(jī)會(huì)。但這種模式的缺點(diǎn)是難以模塊化和標(biāo)準(zhǔn)化——這是利基市場(chǎng)與藍(lán)海市場(chǎng)最大的差距,市場(chǎng)估值往往低于標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品。
對(duì)于自動(dòng)化開(kāi)發(fā)人員來(lái)說(shuō),實(shí)現(xiàn)平衡的關(guān)鍵是將針對(duì)具體項(xiàng)目開(kāi)發(fā)的協(xié)議逐步優(yōu)化為標(biāo)準(zhǔn)模塊,通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化模塊的組裝來(lái)滿(mǎn)足定制需求,從根本上降低研發(fā)成本。

       至于落地形式,當(dāng)被問(wèn)及是選擇軟件還是硬件時(shí),大多數(shù)企業(yè)家、投資者甚至客戶(hù)都選擇硬件還是軟件硬件集成。通用場(chǎng)景
借鑒國(guó)外成功經(jīng)驗(yàn),達(dá)索BIOVIA(小分子藥物)、Benchling(大分子藥物)等公司已通過(guò)自主開(kāi)發(fā)的軟件進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)記錄市場(chǎng)。后者估值60億美元,也可以通過(guò)輕資產(chǎn)軟件系統(tǒng)形成商業(yè)壁壘。但業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為,基礎(chǔ)設(shè)施是生命應(yīng)用科學(xué)的入口,設(shè)備是形成數(shù)據(jù)的載體;單純依靠軟件工具很難拓展市場(chǎng),尤其是在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。

       一些投資者告訴我們,標(biāo)桿管理很有價(jià)值,因?yàn)樗呀?jīng)從一種差異化的數(shù)字工具演變?yōu)榭茖W(xué)界和工業(yè)界數(shù)十萬(wàn)專(zhuān)業(yè)人士的溝通工具。它會(huì)積累越來(lái)越多的模板和數(shù)據(jù)庫(kù),“這是非常有價(jià)值的”;然而,在中國(guó),制造這樣的工具可能極其困難。
我們不僅要在價(jià)格、服務(wù)和客戶(hù)關(guān)系上競(jìng)爭(zhēng),而且第一方也習(xí)慣于定制。大多數(shù)制造商可能還沒(méi)有進(jìn)入PLG(產(chǎn)品驅(qū)動(dòng)增長(zhǎng))模式。

可見(jiàn)的障礙

      這種業(yè)態(tài)的障礙主要體現(xiàn)在技術(shù)與團(tuán)隊(duì)、客戶(hù)口碑、行業(yè)認(rèn)知與積累等多個(gè)方面。首先,實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化也被視為生命科學(xué)的支撐產(chǎn)業(yè),涉及生物、化學(xué)、材料、電子、機(jī)械等諸多專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域。各個(gè)子行業(yè)的產(chǎn)品也經(jīng)常需要在多個(gè)學(xué)科中交叉應(yīng)用。開(kāi)發(fā)制造成熟的產(chǎn)品通常需要復(fù)合材料團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期的技術(shù)積累。其次,存在客戶(hù)選擇慣性。一般來(lái)說(shuō),下游客戶(hù)在產(chǎn)品選擇上非常謹(jǐn)慎,傾向于購(gòu)買(mǎi)品牌認(rèn)知度高、市場(chǎng)美譽(yù)度好的工具產(chǎn)品。一旦確定了供應(yīng)商,就很難替代他們。最后,從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,真正穩(wěn)定的護(hù)城河,除了“技術(shù)壁壘”之外,還來(lái)自于行業(yè)意識(shí)、成本優(yōu)勢(shì)、產(chǎn)品矩陣。這就要求企業(yè)扎根場(chǎng)景,不斷積累數(shù)據(jù)打磨產(chǎn)品,快速啟動(dòng)生產(chǎn),有機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn)成本優(yōu)勢(shì);此外,為了抵御下游客戶(hù)的周期性風(fēng)險(xiǎn),公司還應(yīng)該選擇正確的軌道,不斷完善產(chǎn)品矩陣。
       隨著中國(guó)進(jìn)入ICH,我們需要從全球的角度來(lái)看待這個(gè)行業(yè),“為什么是中國(guó)”也成為了一個(gè)重要的話題——在市場(chǎng)化程度更高的全球市場(chǎng)中,能夠充分發(fā)揮中國(guó)智能制造基礎(chǔ)設(shè)施優(yōu)勢(shì)的領(lǐng)域?qū)⒁愿斓乃俣柔绕穑@其中就包括實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化。在全球市場(chǎng)的培育下,未來(lái)實(shí)驗(yàn)室智能化也將更快成為現(xiàn)實(shí)。
 

匯光生物,是一家實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品,醫(yī)療器械和科研技術(shù)服務(wù)為一體的綜合服務(wù)商,致力于生命科學(xué)和臨床醫(yī)療領(lǐng)域前沿技術(shù)的引進(jìn)與推廣,主要提供以免疫學(xué)和基因技術(shù)為特色的服務(wù)解決方案。匯光生物始終以為客戶(hù)解決困難為努力目標(biāo),堅(jiān)持不斷提高服務(wù)質(zhì)量,提供科學(xué)技術(shù),助力生命科學(xué)和醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的蓬勃發(fā)展。

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