T cell-engager：產生應答的T cells表型詳解
TCE雙抗近兩年在血液瘤領域取得突破，羅氏CD20XCD3（Mosunetuzumab/Lunsumio®），楊森的BCMAXCD3（teclistamab-cqyv/TECVAYLI）先后獲批上市，輝瑞的BCMAXCD3（雙抗也已在美國和歐洲遞交上市申請，并獲得優(yōu)先審評。TCE雙抗的療效由CD3抗體臂接合并激活的T細胞來決定，因而表征起作用的T細胞亞群，是研究TCE雙抗療效和耐藥性的關鍵。
單細胞技術表征TCE效應亞群
治療前和治療中，對活檢樣本使用單細胞技術進行表征（細胞類型、基因表達、克隆性、功能特征等），是常用的方案。
需要注意的是，免疫細胞具有可塑性，受到腫瘤負荷、疾病分期、治療的影響。個體患者的骨髓生態(tài)位在細胞組成和控制腫瘤生長的能力方面是異質的。這些因素使得識別、監(jiān)測、表征免疫微環(huán)境具有相當的難度和不確定性。
TCE雙抗通過CD3抗體臂接合T細胞，因而需要表征各類CD3+CD4+（包括Treg、初始、靜止、記憶等亞群）、CD3+CD8+T細胞（初始、效應、記憶、耗竭、增殖等亞群）。
病人樣本及技術方法（PF-06863135，NCT03269136）
細胞類型變化
TCE（BCMAXCD3，PF-06863135)治療之后，分析各類CD3+T細胞亞群
- CD4+記憶亞群比例降低
- CD8+效應亞群增加
克隆性
對TCE雙抗治療有反應的患者，CD3+T細胞總體克隆擴增能力增強。
進一步追蹤每一個克隆，發(fā)現大多數的克隆是穩(wěn)定的，只有部分克隆擴增或者收縮。
擴增最為顯著的是CD8+效應T細胞克隆，與細胞組成變化一致。
TCE雙抗的抗腫瘤效應：來自于患者預先存在的CD8+效應T細胞
無應答的患者，預先存在的CD8+T細胞多為耗竭表型，應答患者則多為效應表型。
初始CD8+T細胞的克隆擴增是MHC-I分子依賴性的（可被MHC-I分子抗體阻斷）。
小結
雙特異性TCE治療多發(fā)性骨髓瘤的兩種作用模式：預先存在的CD8+T細胞克隆優(yōu)先擴增，初始CD8+T細胞的啟動和及分化需要MHC-I分子。MHC-1分子丟失是TCE治療時腫瘤免疫逃逸的潛在機制之一。
參考資料
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