肝腎功能對神經(jīng)病理學(xué)血漿生物標(biāo)志物可能產(chǎn)生的影響尚不清楚,來自美國加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家們以肝硬化作為多器官損傷的模型,檢測了血漿中p-tau181、NfL、t-tau、GFAP以及UCHL1的濃度,以研究神經(jīng)病理學(xué)的血漿生物標(biāo)志物和肝腎指標(biāo)之間的關(guān)系。
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文章信息
發(fā)表時間:2022年7月
期刊名稱:Alzheimer’s Dement.
影響因子:14.5
DOI:10.1002/dad2.12321.
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研究概述
本研究收集了135例肝硬化成人患者以及22例健康對照者的血漿,通過Simoa平臺檢測了血漿中p-tau181、NfL、GFAP、t-tauTau和UCH-L1的濃度,并利用線性回歸分析了這些生物標(biāo)志物和肝腎功能之間的關(guān)系。
結(jié)果顯示:除GFAP外,p-tau181、NfL、t-tau和UCHL1的濃度在肝硬化患者中升高2-4倍;肌酐濃度與p-tau181、NfL和t-tau中度相關(guān),與GFAP或UCHL1無關(guān)聯(lián);而白蛋白濃度與所有神經(jīng)生物標(biāo)志物呈弱負(fù)相關(guān),但UCH-L1無統(tǒng)計學(xué)意義。提示肝腎功能可能是解釋神經(jīng)病理學(xué)血漿生物標(biāo)志物濃度變化的重要依據(jù)。
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研究結(jié)果
一、臨床信息
肝硬化患者和對照組成員的年齡和性別相匹配(表 1)。肝硬化患者的終末期肝病模型血清鈉(MELD-Na)平均數(shù)值為16 (SD 4),符合可移植疾病期。與自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)患者相比,非酒精性脂肪肝。╪onalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者年齡更大,BMI更高,高血壓和糖尿病患病率更高,與已知的血管危險因素相關(guān)。此外NAFLD的腎功能更差,總膽紅素更低,肝性腦。℉E)更多。
表1 健康對照組和肝硬化患者的臨床特征和血漿生物標(biāo)志物
二、肝硬化患者與對照組的血漿生物標(biāo)志物濃度比較
肝硬化患者p-tau181、NfL、t-tau和UCHL1等生物標(biāo)志物的平均濃度均比對照組高出2- 4倍;且在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者中,p-tau181、NfL和t-tau的濃度高于自身免疫性肝炎(AIH)患者 (圖1,表1)。
圖1. 對照組和肝硬化組、NAFLD和AIH之間血漿各因子濃度的比較。(A) p-tau181、(B) NfL、(C) GFAP、(D) t-tau、(E) UCHL1
三、在肝硬化中血漿生物標(biāo)志物與肝腎功能的關(guān)系
當(dāng)使用單變量線性回歸進行分析時,p-tau181、NfL和t-tau這三個標(biāo)志物與肌酐濃度表現(xiàn)為中度正相關(guān)(表 1),GFAP或UCHL1則與肌酐濃度不相關(guān)。當(dāng)肌酐濃度低于或高于正常值上限(女性:0.55 - 1.02 mg / dL,男性:0.73 -1.24 mg / dL)時,神經(jīng)生物標(biāo)志物與肌酐的相關(guān)性較強,但在肌酐正常的肝硬化患者中其相關(guān)性變?nèi);NfL則只有在肌酐值高于正常值上限時表現(xiàn)出相關(guān)性。
白蛋白濃度則與所有生物標(biāo)志物均呈弱的負(fù)相關(guān),但UCHL1無統(tǒng)計學(xué)意義。與鈉、總膽紅素或國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)無相關(guān)性。此外,p-tau181濃度與糖尿病、MELDNa和透析相關(guān);NfL濃度則與年齡、糖尿病、中風(fēng)、透析、數(shù)字連接實驗(NCT)和肝臟衰弱指數(shù)(LFI)等相關(guān);t-tau蛋白濃度與MELDNa,透析和LFI相關(guān)。
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結(jié)論
1. 與對照組相比,肝硬化患者體內(nèi)p-tau181、NfL、t-tau和UCHL1的濃度顯著升高,約為健康對照組2-4倍。
2. 肝硬化患者體內(nèi)p-tau181、NfL、t-tau這三種生物標(biāo)志物濃度與腎功能相關(guān),尤其當(dāng)肌酐濃度高于正常上限時,而GFAP和UCHL1則不依賴于腎清除率。且NAFLD因為與AIH相比其肌酐濃度較高,所以這組患者的神經(jīng)生物標(biāo)志物濃度也較高。
3. 白蛋白幾乎與所有神經(jīng)生物標(biāo)志物呈弱負(fù)相關(guān)性,但UCHL1無統(tǒng)計學(xué)意義。
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研究意義
這項工作的研究結(jié)果表明年齡、體重指數(shù)、慢性腎臟疾病和糖尿病等一些非神經(jīng)因素可以對血漿的神經(jīng)生物標(biāo)志物的水平產(chǎn)生不同的影響,填補了之前的研究空白。
當(dāng)然這些結(jié)論還需要更多的驗證,但在臨床中應(yīng)充分考慮慢性腎病或低蛋白癥患者由于肝腎功能不全對血漿中p-tau181、NfL、t-tau等標(biāo)志物水平的影響,以避免將指標(biāo)升高誤認(rèn)為阿爾茨海默;未來還可通過這些生物標(biāo)志物來探索肝硬化引起神經(jīng)病理變化的程度。對于將這些血漿生物標(biāo)志物轉(zhuǎn)化為實際臨床應(yīng)用具有非凡的意義。