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ADME系列—腎臟代謝在藥物研發(fā)中的重要性

瀏覽次數(shù):1274 發(fā)布日期:2022-11-29  來源:匯智和源
眾所周知,肝臟是藥物代謝的主要器官。但是,隨著分子生物學如蛋白質分離純化技術、免疫抗體標記及cDNA技術的發(fā)展和應用,越來越多的藥物代謝酶在肝外組織和器官中被發(fā)現(xiàn)。再加上藥物代謝研究的不斷深入,人們逐漸發(fā)現(xiàn)有些藥物在肝內(nèi)和肝外都有代謝,而有些藥物的部分代謝過程僅在肝外的特定組織進行,如維生素D3的1位羥化僅于腎臟中代謝,更加證實了肝外組織在藥物代謝過程中發(fā)揮著重要作用。

1    藥物的腎臟代謝

除了維持水和電解質平衡的生理功能以及排泄內(nèi)源性和外源性物質外,腎臟也是Ⅰ相和Ⅱ相代謝生物轉化的重要器官。腎臟中的藥物代謝酶主要分布于腎皮質和腎髓質中,尤其是腎皮質中酶的種類更豐富。


圖1 腎臟的解剖結構示意圖(來源:百度圖片)

腎中的Ⅰ相代謝酶主要有P450 酶、脫氫酶及各種單加氧酶等,但其含量或活性均明顯低于肝臟藥酶,所以藥物在腎臟中的 I 相代謝處于次要地位。腎中的藥物代謝酶主要是Ⅱ相代謝酶,如葡萄糖醛酸轉移酶硫酸轉移酶、谷胱甘肽-S-轉移酶、N-乙酰化酶和氨基酸結合酶等,因此Ⅱ相代謝在藥物的腎代謝中占據(jù)主要的地位。

表 1 腎臟中主要代謝酶的分布情況

注:“√”代表有該酶分布;“×”代表沒有該酶分布。

來源:王廣基, 劉曉東, 柳曉泉. 藥物代謝動力學[M]. 化學工業(yè)出版社, 2005.

腎臟是機體重要的排泄器官,藥物進入機體后,以原形或者代謝物經(jīng)腎臟排泄。藥物在腎臟中的代謝促進了藥物靶向性組織分布系統(tǒng)的發(fā)展,藥物的靶向性組織分布避免了藥物的一些副作用。藥物在腎中代謝后,可以使其排泄和重吸收發(fā)生改變。除了甲基化代謝物外,大多數(shù)結合反應會產(chǎn)生極性更強的代謝物而被迅速排出體外。由于腎臟是藥物的主要消除器官,腎功能的改變將會直接影響到藥物經(jīng)腎臟的代謝和排泄,對于腎功能障礙的病人,在用藥時應格外謹慎,制訂相應的給藥方案。

2    IPHASE腎臟代謝產(chǎn)品特點

IPHASE憑借先進的設備、專業(yè)的技術人員和多年研發(fā)的經(jīng)驗,開發(fā)出了不同種屬動物的腎微粒體、腎S9、腎胞質液、腎勻漿等產(chǎn)品,助力于藥物的腎臟代謝研究。


l 酶活高  

酶活可對標或高于同類進口產(chǎn)品

l 批量生產(chǎn)  

采用批量生產(chǎn)方式,庫充充足,可保證同一批次產(chǎn)品的供應

l 貨期短  

國內(nèi)現(xiàn)貨,保障客戶使用需求

l 售后服務機制健全  

有專業(yè)技術人員提供全方位服務

l 可定制  

可提供特定物種、特定模型和特定年齡等非常規(guī)樣品的定制服務
 
 
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標簽: ADME S9 微粒體
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