水和食物具備獎(jiǎng)賞的特性,這主要是因?yàn)樗鼈儩M足了機(jī)體的內(nèi)在需求。具體來(lái)說(shuō),攝入食物提供兩種主要形式的獎(jiǎng)賞價(jià)值:營(yíng)養(yǎng)和享樂(lè)。營(yíng)養(yǎng)獎(jiǎng)賞來(lái)自代謝和穩(wěn)態(tài)信號(hào),享樂(lè)獎(jiǎng)賞來(lái)自愉悅的感官特性。作為對(duì)食物或水的反應(yīng),腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺能(VTA-DA)神經(jīng)元釋放出大量多巴胺。
2022年7月13日加州大學(xué)生理學(xué)系ZacharyA.Knight研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)VTA-DA神經(jīng)元可追蹤飲水后系統(tǒng)性補(bǔ)液過(guò)程,響應(yīng)體液平衡過(guò)程。
圖1:內(nèi)窺鏡記錄VTA-DA神經(jīng)元活性
最近,剛剛出爐的新政策可謂是對(duì)于創(chuàng)業(yè)者來(lái)說(shuō)是非常好的消息,不僅在經(jīng)濟(jì)開(kāi)支的方面能有效減輕創(chuàng)業(yè)單位的壓力同時(shí)對(duì)于市場(chǎng)人才的活躍。
最近,剛剛出爐的新政策可謂是對(duì)于創(chuàng)業(yè)者來(lái)說(shuō)是非常好的消息,不僅在經(jīng)濟(jì)開(kāi)支的方面能有效減輕創(chuàng)業(yè)單位的壓力同時(shí)對(duì)于市場(chǎng)人才的活躍。通過(guò)埋置GRINs透鏡實(shí)現(xiàn)在體觀察VTA-DA神經(jīng)元鈣離子活性變化,發(fā)現(xiàn)小鼠在舔舐水溶液后VTA-DA神經(jīng)元活性增加,在撤掉水溶液后約10分鐘,該類(lèi)型神經(jīng)元鈣離子活性增加更為明顯,存在延遲反應(yīng)。
有意思的是,這個(gè)延遲反應(yīng)的時(shí)間窗與水融入血液中進(jìn)行系統(tǒng)性補(bǔ)液的時(shí)間窗吻合,表明系統(tǒng)性補(bǔ)液可誘發(fā)延遲激活VTA-DA神經(jīng)元。
小鼠在攝入水溶液后大部分VTA-DA神經(jīng)元被激活,小部分被抑制,但在攝入高滲透壓溶液后大部分VTA-DA神經(jīng)元被抑制,小部分被激活,而在降低血容量或血壓后幾乎不引起VTA-DA神經(jīng)元響應(yīng),這就表明VTA-DA神經(jīng)元可響應(yīng)機(jī)體滲透壓變化,在體液平衡中發(fā)揮重要作用。
小鼠胃內(nèi)直接灌注水溶液或腹腔注射水溶液均能引起VTA-DA神經(jīng)元的延遲反應(yīng)。饑餓小鼠在進(jìn)食固體食物時(shí)VTA-DA神經(jīng)元活性明顯增加,但并不會(huì)引起類(lèi)似于飲水的延遲反應(yīng)。
圖2:調(diào)控體液平衡的上游神經(jīng)環(huán)路
已有研究表明調(diào)控?cái)z食行為的外側(cè)下丘腦(LH)抑制性神經(jīng)元投射到VTA-DA神經(jīng)元(以下簡(jiǎn)稱(chēng)LH-GABA→VTA )。鈣成像技術(shù)發(fā)現(xiàn)LH抑制性神經(jīng)元在攝入水溶液后被激活,在攝入高滲溶液后被抑制。通過(guò)化學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)慢性抑制LH-GABA→VTA環(huán)路后水溶液攝入并不能增加VTA-DA神經(jīng)元活性。
此外,在光激活LH-GABA→VTA環(huán)路后持續(xù)抑制VTA區(qū)域抑制性神經(jīng)元活性,這就表明水溶液攝入可通過(guò)該環(huán)路間接抑制VTA區(qū)域抑制性神經(jīng)元活性進(jìn)而增加DA神經(jīng)元活性。
圖3:調(diào)控體液平衡的下游神經(jīng)環(huán)路
穹窿下器官 (SFO)谷氨酸能神經(jīng)元可編碼體液平衡信息,調(diào)控渴覺(jué),該腦區(qū)為L(zhǎng)H的上游腦區(qū),慢性激活SFO區(qū)域谷氨酸能神經(jīng)元盡管不影響VTA-DA神經(jīng)元活性,但可增強(qiáng)攝水引起的VTA-DA神經(jīng)元活性。
為進(jìn)一步探究VTA-DA神經(jīng)元調(diào)控體液平衡功能的下游區(qū)域,研究人員通過(guò)病毒示蹤實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)VTA-DA神經(jīng)元投射到邊緣下前額葉皮質(zhì)(IL)、基底外側(cè)杏仁核(BLA)、背側(cè)紋狀體(DS)和伏隔核(NAc)。
一般來(lái)說(shuō),食物或水經(jīng)口進(jìn)入胃腸道再到血液。光纖鈣成像技術(shù)發(fā)現(xiàn)在經(jīng)口攝入溶液后IL、BLA、DS、NAc等區(qū)域神經(jīng)元活性均增加,灌胃攝入后主要引起B(yǎng)LA、NAc區(qū)域神經(jīng)元活性增加。這些結(jié)果表明VTA通過(guò)投射到不同區(qū)域形成不同的環(huán)路調(diào)控不同階段的攝水行為。
總的來(lái)說(shuō),本文揭示了中腦腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺能神經(jīng)元通過(guò)不同的神經(jīng)環(huán)路追蹤機(jī)體體液變化,調(diào)控體液平衡:外側(cè)下丘腦抑制性神經(jīng)元整合來(lái)自于穹窿下器官編碼的體液平衡信息并傳遞給腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺能神經(jīng)元。
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