湖南大學(xué)與湘雅醫(yī)院在The Royal Society of Chemistry上聯(lián)合發(fā)表文章《A hybrid membrane coating nanodrug system against gastric cancer via the VEGFR2/STAT3 signaling pathway》。Liposome Extruder（脂質(zhì)體擠出器）在文章中得到多次應(yīng)用。

圖1.發(fā)表文章首頁(yè)

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在許多胃癌患者中是一個(gè)重要的致癌基因。越來(lái)越多的證據(jù)表明，VEGF/VEGFR2通路的異常激活不僅可以促進(jìn)新血管的生成，還可以加速細(xì)胞增殖和遷移，誘發(fā)血管通透性加重，加劇腫瘤微環(huán)境缺氧和酸中毒，顯著抑制腫瘤免疫功能，多層次促進(jìn)惡性發(fā)展。癌細(xì)胞中的STAT3可立即調(diào)節(jié)包括連續(xù)激活后的VEGF在內(nèi)的多種癌基因的表達(dá)。VEGF可以激活STAT3以在癌細(xì)胞中產(chǎn)生信號(hào)前饋回路。因此，抑制VEGFR2被認(rèn)為是重要的抗癌策略。

作為小分子VEGFR2抑制劑，通過(guò)特異性靶向細(xì)胞內(nèi)激酶ATP結(jié)合位點(diǎn)以抑制磷酸化，阿帕替尼（AP）發(fā)揮了強(qiáng)大的抗血管生成功能。

華蟾素 (CS-1) 是具有良好抗腫瘤和抗炎活性的化合物。據(jù)研究表明，它可以通過(guò)靶向幾個(gè)重要的腫瘤信號(hào)通路來(lái)發(fā)揮抗癌作用。

紅細(xì)胞膜 (RBC)可以穩(wěn)定抵抗體內(nèi)納米顆粒（NPs）的清除機(jī)制以延長(zhǎng)體循環(huán)半衰期。而癌細(xì)胞膜 (CCM)包裹的納米顆粒可以增強(qiáng)藥物在腫瘤部位的富集。因此，包覆了紅細(xì)胞和癌細(xì)胞雜化膜（R/C）的納米顆粒可以同時(shí)延長(zhǎng)半衰期并提高藥物作用于腫瘤部位的靶向性。

基于AP 和 CS-1水溶性差，體內(nèi)半衰期短與生物利用度低的缺陷，結(jié)合納米藥物載體的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，文章研究了以pH響應(yīng)型脂質(zhì)體納米顆粒作為藥物載體共同遞送藥物AP和CS-1（LP@AC）。納米粒子進(jìn)一步包覆于源自紅細(xì)胞（RBC）和癌細(xì)胞（CCM）的雜化膜（R/C），最終獲得納米藥物復(fù)合物（LP-R/C@AC NPs）。

圖2. 納米藥物復(fù)合物（LP-R/C@AC NPs）制備概圖

研究結(jié)果表明，構(gòu)建的納米藥物復(fù)合物（LP-R/C@AC NPs）不僅能通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、自噬和細(xì)胞焦亡來(lái)有效殺死腫瘤，還顯著抑制腫瘤通過(guò) VEGFR2/STAT3 通路侵襲和轉(zhuǎn)移。

新開(kāi)發(fā)的納米藥物復(fù)合物有望應(yīng)用于晚期胃癌的臨床治療。

圖3. Liposome Extruder（脂質(zhì)體擠出器）在文章中的應(yīng)用

Liposome Extruder（脂質(zhì)體擠出器）分別在雜化膜（R/C），載藥脂質(zhì)體（LP@AC）與納米藥物復(fù)合物（LP-R/C@AC NPs）的制備過(guò)程中得到應(yīng)用。目的均為獲得均一的顆粒。

圖4. Liposome Extruder（脂質(zhì)體擠出器）

Liposome Extruder（脂質(zhì)體擠出器）具有操作簡(jiǎn)便，濾膜規(guī)格選擇多樣性等特點(diǎn)，其應(yīng)用領(lǐng)域包括但不限于醫(yī)藥，化妝品等科研實(shí)驗(yàn)。