湖南大學(xué)與湘雅醫(yī)院在The Royal Society of Chemistry上聯(lián)合發(fā)表文章《A hybrid membrane coating nanodrug system against gastric cancer via the VEGFR2/STAT3 signaling pathway》。Liposome Extruder（脂質(zhì)體擠出器）在文章中得到多次應(yīng)用。

圖1.發(fā)表文章首頁

血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在許多胃癌患者中是一個重要的致癌基因。越來越多的證據(jù)表明，VEGF/VEGFR2通路的異常激活不僅可以促進(jìn)新血管的生成，還可以加速細(xì)胞增殖和遷移，誘發(fā)血管通透性加重，加劇腫瘤微環(huán)境缺氧和酸中毒，顯著抑制腫瘤免疫功能，多層次促進(jìn)惡性發(fā)展。癌細(xì)胞中的STAT3可立即調(diào)節(jié)包括連續(xù)激活后的VEGF在內(nèi)的多種癌基因的表達(dá)。VEGF可以激活STAT3以在癌細(xì)胞中產(chǎn)生信號前饋回路。因此，抑制VEGFR2被認(rèn)為是重要的抗癌策略。

作為小分子VEGFR2抑制劑，通過特異性靶向細(xì)胞內(nèi)激酶ATP結(jié)合位點以抑制磷酸化，阿帕替尼（AP）發(fā)揮了強大的抗血管生成功能。

華蟾素 (CS-1) 是具有良好抗腫瘤和抗炎活性的化合物。據(jù)研究表明，它可以通過靶向幾個重要的腫瘤信號通路來發(fā)揮抗癌作用。

紅細(xì)胞膜 (RBC)可以穩(wěn)定抵抗體內(nèi)納米顆粒（NPs）的清除機制以延長體循環(huán)半衰期。而癌細(xì)胞膜 (CCM)包裹的納米顆�？梢栽鰪娝幬镌谀[瘤部位的富集。因此，包覆了紅細(xì)胞和癌細(xì)胞雜化膜（R/C）的納米顆粒可以同時延長半衰期并提高藥物作用于腫瘤部位的靶向性。

基于AP 和 CS-1水溶性差，體內(nèi)半衰期短與生物利用度低的缺陷，結(jié)合納米藥物載體的獨特優(yōu)勢，文章研究了以pH響應(yīng)型脂質(zhì)體納米顆粒作為藥物載體共同遞送藥物AP和CS-1（LP@AC）。納米粒子進(jìn)一步包覆于源自紅細(xì)胞（RBC）和癌細(xì)胞（CCM）的雜化膜（R/C），最終獲得納米藥物復(fù)合物（LP-R/C@AC NPs）。

圖2. 納米藥物復(fù)合物（LP-R/C@AC NPs）制備概圖

研究結(jié)果表明，構(gòu)建的納米藥物復(fù)合物（LP-R/C@AC NPs）不僅能通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、自噬和細(xì)胞焦亡來有效殺死腫瘤，還顯著抑制腫瘤通過 VEGFR2/STAT3 通路侵襲和轉(zhuǎn)移。

新開發(fā)的納米藥物復(fù)合物有望應(yīng)用于晚期胃癌的臨床治療。

圖3. Liposome Extruder（脂質(zhì)體擠出器）在文章中的應(yīng)用

Liposome Extruder（脂質(zhì)體擠出器）分別在雜化膜（R/C），載藥脂質(zhì)體（LP@AC）與納米藥物復(fù)合物（LP-R/C@AC NPs）的制備過程中得到應(yīng)用。目的均為獲得均一的顆粒。

圖4. Liposome Extruder（脂質(zhì)體擠出器）

Liposome Extruder（脂質(zhì)體擠出器）具有操作簡便，濾膜規(guī)格選擇多樣性等特點，其應(yīng)用領(lǐng)域包括但不限于醫(yī)藥，化妝品等科研實驗。