2020年的冬天,屬實有點兒冷,身在帝都的小編可是剛剛?cè)鲩_了空調(diào)就抱緊了暖氣片。今天,小編雖然帶不來暖風(fēng),但是帶來了同樣熱度不低的新品小鼠——B-hIL17A/hIL17F mice,一種為抗體藥物體內(nèi)藥效評價提供的有效模型,是皮膚疾病銀屑病模型的首選模型鼠之一。
基本信息
基因功能簡介
IL17A和IL17F都屬于白細(xì)胞介素17(IL17)家族成員,兩者在IL17家族中同源性最高,主要由T輔助細(xì)胞Th17亞群產(chǎn)生,也可在其他T細(xì)胞和先天性免疫系統(tǒng)的某些細(xì)胞類型中產(chǎn)生。IL17A與IL17F在體內(nèi)以同型二聚體IL17A-A、IL17F-F或異型二聚體IL17A-F形式存在, 通過由IL17RA、IL17RC或IL17RD組成的二聚體受體傳遞信號,促進(jìn)其他促炎細(xì)胞因子(如IL-6、IL-1β、IL-20家族細(xì)胞因子)以及效應(yīng)蛋白的表達(dá),并進(jìn)一步導(dǎo)致中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞以及上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的活化,在許多自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用,包括銀屑病、強直性脊柱炎和潰瘍性結(jié)腸炎。
IL-17信號復(fù)合物的通用分子模型[1]
IL-17信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的激活[2]
B-hIL17A/hIL17F mice數(shù)據(jù)展示
B-hIL17A/hIL17F小鼠的血常規(guī)檢測和血生化檢測
全血細(xì)胞計數(shù)(CBC)
對C57BL/6和B-hIL17A/hIL17F純合小鼠(n=5)采血,進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)。結(jié)果顯示:C57BL/6和B-hIL17A/hIL17F純合小鼠之間無差異,IL17A和IL17F的人源化不影響血細(xì)胞的組成和形態(tài)。數(shù)值表示為平均值±SEM。
血生化檢測
對C57BL/6和B-hIL17A/hIL17F純合小鼠(n=5)采血,分析血清中的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平。結(jié)果顯示:C57BL/6和B-hIL17A/hIL17F純合小鼠之間無差異,IL17A和IL17F的人源化不影響ALT和AST水平。數(shù)值表示為平均值±SEM。
咪喹莫特(IMQ)誘導(dǎo)小鼠銀屑病模型示意圖
取適量IMQ乳膏,連續(xù)6天局部涂抹于小鼠背部,以誘導(dǎo)銀屑病樣皮膚病變。
抗人IL17A和IL17F抗體在B-hIL17A/hIL17F小鼠銀屑病模型中的體內(nèi)藥效實驗
用凡士林或IMQ乳膏處理小鼠(n=5),各組小鼠給予對照試劑或不同劑量bimekizumab(內(nèi)部制備),連續(xù)6天對小鼠的體重和皮膚炎癥臨床表現(xiàn)進(jìn)行評分。(A)6天后小鼠背部皮膚的狀況。(B)給藥期間的體重變化。(C-D)紅疹和皮屑評分。數(shù)值表示為平均值±SEM。
抗人IL17A和IL17F抗體在B-hIL17A/hIL17F小鼠銀屑病模型中的體內(nèi)藥效實驗
在實驗終點時采集背部皮膚,并用蘇木精和伊紅(H&E)染色,進(jìn)行病理評分。(A)小鼠背部皮膚H&E染色。(B)小鼠的表皮厚度。(C)各組病理總評分。結(jié)果顯示:bimekizumab(內(nèi)部制備)對B-hIL17A/hIL17F小鼠的銀屑病樣皮膚病變有明顯緩解,且呈現(xiàn)劑量依賴趨勢,這證明B-hIL17A/hIL17F小鼠是評價抗人IL17A抗體和IL17F抗體的有力模型。
今天的產(chǎn)品鼠分享到此結(jié)束。冬季氣候干燥,過敏、紅疹等皮膚病高發(fā),各位在做好防護工作的同時也要注意保養(yǎng)好自己哦。更多精彩內(nèi)容敬請期待~
參考文獻(xiàn)
1、Goepfert, A., S. Lehmann, J. Blank, F. Kolbinger, and J. M. Rondeau. 2020. Structural Analysis Reveals that the Cytokine IL-17F Forms a Homodimeric Complex with Receptor IL-17RC to Drive IL-17RA-Independent Signaling, IMMUNITY, 52: 499-512 e5. doi: 10.1016/j.immuni.2020.02.004.
2、Amatya N, Garg A V, Gaffen S L. IL-17 signaling: the yin and the yang[J]. Trends in immunology, 2017, 38(5): 310-322.
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