慢性腎衰竭(chronicrenalfailure, CRF)是指各種腎臟病導(dǎo)致腎臟功能漸進(jìn)性不可逆性減退,直至功能喪失所出現(xiàn)的一系列癥狀和代謝紊亂所組成的臨床綜合征,簡稱慢性腎衰。伴發(fā)心血管病變是CRF高死亡率的主要病因。慢性腎衰動物模型的建立有利于CRF的發(fā)病機(jī)理,組織形態(tài)的變化與生態(tài)指標(biāo)及臨床表現(xiàn)的相互關(guān)系的研究,是篩選有效藥物,闡明療效機(jī)制的重要媒介。
制備CRF動物模型的方法有很多,包括5/6腎切除、腎皮質(zhì)電灼、冷凍技術(shù)、腺嘌呤等,其中應(yīng)用較為廣泛和易行的是5/6腎切除。5/6腎切除手術(shù)后殘余腎臟較好地模擬了CRF殘存的腎臟單位,廣泛被應(yīng)用于CRF治療和診斷實(shí)驗(yàn)。
1. 制備原理
小鼠5/6腎切除后殘存腎單位出現(xiàn)高灌注、高濾過和高壓力,進(jìn)而導(dǎo)致腎小球硬化和殘余腎單位的進(jìn)一步破壞,出現(xiàn)以腎小球肥大、硬化等為主要特點(diǎn)的慢性腎衰竭的腎間質(zhì)纖維化病變。
2. 手術(shù)方法
采用左腎2/3切除、右腎全切除的方式構(gòu)建5/6腎切除切除小鼠模型。
圖1. 左腎2/3切除
3. 檢測指標(biāo)
血清尿素氮(Bun)、血清肌酐(Scr)
圖2. 與假手術(shù)組(Sham)相比,模型組(CKD)小鼠血清中的Bun、Scr濃度顯著升高
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