細胞株開發(fā)和培養(yǎng)基優(yōu)化是生物藥物的開發(fā)的第一步，工業(yè)界一直致力于尋找一個高效快速的解決方案，我們將分兩期給大家介紹一下默克提供的解決方案。這一期將分享HTS技術(shù)。
HTS全稱為高通量篩選（High Throughput Screen ），這里要劃一下重點：1）高通量，是指通過大量不同的培養(yǎng)基篩選，以實現(xiàn)篩選出一個高表達的培養(yǎng)基組合，簡單說就是“大力出奇跡”。這時候小伙伴們要問：得篩多少培養(yǎng)基才最合適，答案是：“人有多大膽，地有多大產(chǎn)”。你只要有足夠得勇氣去篩選上百個培養(yǎng)基甚至更多，那么你最終實現(xiàn)細胞株的表達量一定是在一個較高的水平。如果你有朋友搖晃這幾個小搖瓶，還怕污染，那你最好勸他還不如放棄。
2）大力一定出奇跡嗎？真不一定，要看你的培養(yǎng)基庫的多樣性，這個才是制勝的法寶。目前世面上的培養(yǎng)基廠商很多，品牌也很多，相信各位的冰箱里面沒少堆放，但是在測試的時候會發(fā)現(xiàn)，很多培養(yǎng)基的差異性是不大的，在默克的培養(yǎng)基進化樹上可以稱之為同一支。如下圖，幾十種培養(yǎng)基一分析，就4個種類。所以大家實驗做的挺辛苦，但是結(jié)果卻不好，要不表達量不高，要不表達高質(zhì)量不好。
下面還是賣瓜，默克的HTS平臺具有以下幾個特點：1）培養(yǎng)基多，可以從5（基礎(chǔ)）*5（補料）擴展到384*384種，實在是篩選利器。這么多實驗該這么開展呢，這就要借助默克的高通量平臺中的設(shè)備了，歡迎大家來實驗室參觀討論。  
在這就不安利給大家了。2）培養(yǎng)基種類多，默克的培養(yǎng)基庫是通過科學(xué)設(shè)計的，把類似的配方合并，并且通過數(shù)據(jù)模型計算設(shè)計出各種不同的培養(yǎng)基原型，這樣保證培養(yǎng)基的顯著多樣性。下圖顯示在spin tube基礎(chǔ)培養(yǎng)基bath工藝和補料工藝的結(jié)果，兩步實驗就可以確定最佳組合。 如果這是一個新藥分子，后面的直接做PD開發(fā)，輕松上5啊！

但是碰到的蛋白質(zhì)質(zhì)量問題，怎么辦？繼續(xù)優(yōu)化。我們做培養(yǎng)基優(yōu)化的時候，碰到最頭疼的問題就是不知道培養(yǎng)基組分信息，也不知道哪個是關(guān)鍵組分，無從下手。默克的MVA平臺就很好的解決了這個問題，在前面HTS的結(jié)果，直接通過計算機模型抓取出與質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵成分。對這些關(guān)鍵成分進行DoE實驗，很快就能解決問題，如右圖所示，對畫紅圈的幾個組分進行DoE實驗，事半功倍！
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時間：4月28日