制藥工藝精選 | 從法規(guī)監(jiān)管視角看制藥工藝中取樣的風(fēng)險(xiǎn)緩解
 
制藥生產(chǎn)過(guò)程微生物污染往往引發(fā)嚴(yán)重后果， 污染增加了操作員，公司和患者的風(fēng)險(xiǎn)，所有這些都可能導(dǎo)致嚴(yán)重的負(fù)面影響。 生物的污染會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)設(shè)施長(zhǎng)時(shí)間關(guān)閉，以進(jìn)行必要的調(diào)查，查明根本原因并防止再次發(fā)生，這將延緩關(guān)鍵性救生藥物的生產(chǎn)和交付。
 
生物制藥生產(chǎn)過(guò)程中，不論是中間體還是最終產(chǎn)品的取樣對(duì)于生產(chǎn)至關(guān)重要。 除了通過(guò)生物負(fù)荷監(jiān)測(cè)確�；颊甙踩�外，還需要進(jìn)行取樣以支持由全球監(jiān)管趨勢(shì)驅(qū)動(dòng)的幾個(gè)關(guān)鍵必要事項(xiàng)，包括過(guò)程分析技術(shù)（PAT）和設(shè)計(jì)源于質(zhì)量（QbD）（圖1）。

 

 圖1.藥品生產(chǎn)工藝中取樣的的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)力。

 
 傳統(tǒng)取樣方法的局限性和風(fēng)險(xiǎn)

表2.與傳統(tǒng)采樣方法有關(guān)的優(yōu)缺點(diǎn)摘要

 

封閉取樣

鑒于傳統(tǒng)采樣的缺點(diǎn)，許多生物制藥公司采用封閉的一次性采樣技術(shù)也就不足為奇了。封閉式設(shè)計(jì)可確保將樣品從樣品點(diǎn)到分析點(diǎn)很好的隔離，從而在保持樣品完整性的同時(shí)，降低了損失有價(jià)值產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)。

如圖2所示，與傳統(tǒng)方法相比，封閉的無(wú)菌過(guò)程采樣具有多個(gè)優(yōu)點(diǎn)，包括易用性，更好地符合法規(guī)要求和有限的投資。

表3總結(jié)了封閉式取樣符合法規(guī)建議的具體方面，包括污染控制，操作員偏差的消除，收集代表性樣品的能力以及健康和安全的焦點(diǎn)。

圖2.與傳統(tǒng)方法相比，一次性無(wú)菌取樣具有明顯優(yōu)勢(shì)。


表3.無(wú)菌取樣符合特定的法規(guī)要求。

無(wú)菌取樣案例研究--病毒滅活的驗(yàn)證
此案例研究舉例通過(guò)無(wú)菌取樣用于病毒滅活驗(yàn)證，說(shuō)明了封閉式取樣的價(jià)值。一家生物制藥公司，將病毒滅活作為細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)過(guò)程中的步驟，僅在驗(yàn)證過(guò)程中通過(guò)動(dòng)力學(xué)來(lái)驗(yàn)證滅活。但是，F(xiàn)DA建議在驗(yàn)證和生產(chǎn)過(guò)程中都需執(zhí)行滅活動(dòng)力學(xué)。病毒滅活每五到十分鐘最多需要15個(gè)樣品，而使用傳統(tǒng)CIP / SIP閥門(mén)和玻璃瓶進(jìn)行取樣則不可能完成。最終選擇達(dá)到FDA的期望的解決方案，是基于封閉的60 mL PETG瓶以及將這些設(shè)備連接到罐子所需的合適的連接器，來(lái)實(shí)施無(wú)菌取樣。除了滿足法規(guī)要求外，藥企獲得的收益還包括質(zhì)量控制（QC）實(shí)驗(yàn)室中更快，更準(zhǔn)確的取樣過(guò)程以及更輕松的樣品處理。

總結(jié)
沒(méi)有適當(dāng)?shù)牟蓸�，就無(wú)法監(jiān)控生物制藥生產(chǎn)過(guò)程。盡管存在許多取樣選擇，但并非所有方法都能很好地實(shí)現(xiàn)預(yù)期的收益或完全符合法規(guī)要求。選擇一種穩(wěn)健且優(yōu)化的方法，并實(shí)施適當(dāng)?shù)娜�樣�?jì)劃可確保符合法規(guī)要求，并能更好地進(jìn)行流程和取樣管理。生物制藥業(yè)界越來(lái)越認(rèn)識(shí)到封閉式取樣的價(jià)值，并利用許多優(yōu)勢(shì)來(lái)保護(hù)生產(chǎn)工藝，操作員以及最終患者。

NovaSeptum®GO™無(wú)菌取樣
與SIP閥門(mén)/焊接等傳統(tǒng)方法相比，NovaSeptum®GO™無(wú)菌取樣系統(tǒng)的獨(dú)特技術(shù)可縮短樣品之間的周轉(zhuǎn)時(shí)間，同時(shí)最大程度地減少產(chǎn)品損失和污染風(fēng)險(xiǎn)（表4）。集成的安全功能可通過(guò)在不使用設(shè)備時(shí)將其鎖定并密封容器，從而在降低風(fēng)險(xiǎn)的策略上更加放心，確保樣品安全并控制過(guò)程。

表4.無(wú)菌取樣可以縮短樣品之間的周轉(zhuǎn)時(shí)間，同時(shí)最大程度地減少產(chǎn)品損失和污染風(fēng)險(xiǎn)。
 

 
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