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Anti-αFR NK-92細(xì)胞抗腫瘤效應(yīng)的應(yīng)用

瀏覽次數(shù):2878 發(fā)布日期:2019-11-14  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

卵巢癌是最常見和最致命的在婦科腫瘤。因缺乏有效的早期診斷方法,>60%的卵巢癌患者確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展為中晚期。雖然卵巢癌的治療方案有所改善,但患者的5年生存率并沒有明顯提高。大量的研究已經(jīng)證實(shí), 嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法(CART)是一種有效的抗腫瘤治療方法,一些臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了CAR-T細(xì)胞對多種腫瘤(白血病和淋巴瘤)有效。已有研究者使用CAR-T細(xì)胞對卵巢癌癌癥患者進(jìn)行治療。

圖注:αFR-CARs構(gòu)建示意圖

近日重慶大坪醫(yī)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)部創(chuàng)傷、燒傷及合并損傷國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、外科研究所郭建新老師團(tuán)隊(duì)開展了關(guān)于嵌合αFR抗原受體NK-92細(xì)胞免疫療法的抗卵巢癌的研究。

已有研究表明αFR在90%的卵巢癌細(xì)胞中高表達(dá),而在正常細(xì)胞或組織中不表達(dá),而且不受早期化療治療的影響,可作為理想的腫瘤抗原應(yīng)用于卵巢癌的治療中。另有研究表明NK細(xì)胞是一種比T細(xì)胞更適合的CAR drivers,而NK-92細(xì)胞相比初級NK細(xì)胞,在細(xì)胞擴(kuò)增時(shí)個(gè)體性差異小,轉(zhuǎn)染效率高,體內(nèi)存活期長,被用于嵌合抗原受體免疫細(xì)胞的構(gòu)建。

實(shí)驗(yàn)構(gòu)建了三種不同的嵌合FRc抗原受體NK-92細(xì)胞,經(jīng)LDH細(xì)胞毒性試驗(yàn),細(xì)胞因子釋放測定,實(shí)時(shí)細(xì)胞分析,活細(xì)胞成像,小鼠卵巢癌異種移植模型驗(yàn)證,最終得到表達(dá)αFR-28BBζ的NK-92細(xì)胞對αFR陽性卵巢癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性,具有較好的抗腫瘤效應(yīng)。

圖注:nk-92-αfr-28-bbζ細(xì)胞體內(nèi)抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)。A、小鼠異種移植卵巢癌模型構(gòu)建的示意圖與治療程序。B,體內(nèi)生物熒光成像監(jiān)測卵巢癌的發(fā)生發(fā)展。實(shí)驗(yàn)第0天和第10天拍攝的圖像如下所示。C、各生物熒光信號強(qiáng)度的量化總結(jié)組見(B).D, KaplanMeier 腫瘤小鼠的生長曲線

該研究于2019年10月以題為Anti-αFR CAR-engineered NK-92 Cells Display Potent Cytotoxicity Against αFR-positive Ovarian Cancer發(fā)表在《J Immunother》上,小動(dòng)物體內(nèi)生物發(fā)光成像皆由Vilber生產(chǎn)的FUSION FX 多功能成像系統(tǒng)完成。

Fusion FX系列超高靈敏度多功能成像系統(tǒng),f0.7超級定焦鏡頭,單位時(shí)間內(nèi)更多的進(jìn)光量,Darq9深度制冷CCD相機(jī),-90℃,暗電流低至0.0001e/p/s,即使曝光60min或更長時(shí)間,也沒有任何背景噪音的干擾,非常適合于動(dòng)植物活體內(nèi)生物發(fā)光成像,獲得優(yōu)異的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。另外,預(yù)留的麻醉接口,可以接入實(shí)驗(yàn)室已有的麻醉裝置;還可以配置多個(gè)熒光檢測通道,滿足動(dòng)植物活體熒光成像需求。

 

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