抑郁癥研究新思路——Rho GTP酶家族對(duì)神經(jīng)元可塑性調(diào)節(jié)
瀏覽次數(shù):4640 發(fā)布日期:2019-8-29
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抑郁癥是世界第四大疾病,預(yù)計(jì)到2020年將成為第二大;但我國(guó)對(duì)抑郁癥的醫(yī)療防治還處在識(shí)別率低的局面,地級(jí)市以上的醫(yī)院對(duì)其識(shí)別率不足20%,只有不到10%的患者接受了相關(guān)的藥物治療。
迄今,抑郁癥的病因并不非常清楚。生物學(xué)因素主要涉及遺傳、神經(jīng)生化、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)再生等方面;與抑郁癥關(guān)系密切的心理學(xué)易患素質(zhì)是病前性格特征,如抑郁氣質(zhì)。成年期遭遇應(yīng)激性的生活事件,是導(dǎo)致出現(xiàn)具有臨床意義的抑郁發(fā)作的重要觸發(fā)條件,然而,以上這些因素并不是單獨(dú)起作用的。
研究表明,
慢性社會(huì)失敗應(yīng)激處理(CSDS)可導(dǎo)致70%的小鼠出現(xiàn)抑郁相關(guān)行為(如社交互動(dòng)減少、快感缺乏增加、負(fù)體重變化),稱為應(yīng)激敏感型),而其余30%的小鼠沒有經(jīng)歷這些不利的行為變化。
在CSDS處理過程中,VTA和表達(dá)多巴胺能受體1 (D1R)和表達(dá)D2R的神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能均發(fā)生了重構(gòu),應(yīng)激性快感缺乏癥(模擬抑郁行為)導(dǎo)致表達(dá)D1R的中等多棘神經(jīng)元(MSN)的自發(fā)興奮性輸入減少,而表達(dá)D2R的MSN的變化卻相反。表達(dá)D1R的伏隔神經(jīng)元(NAc)也表現(xiàn)出樹突狀棘的退化(形態(tài)可塑性),這是神經(jīng)興奮性傳遞的一個(gè)重要參數(shù),因?yàn)闃渫粻罴桥d奮性突觸的主要部位。
應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁癥(MDD)模型會(huì)導(dǎo)致樹突棘形態(tài),密度和突觸功能的變化。實(shí)際上,CSDS顯著降低了伏隔核(NAc)中表達(dá)D1R的中等多棘神經(jīng)元(MSN)的樹突復(fù)雜性和總樹突長(zhǎng)度,而樹突和脊柱形態(tài)的變化又依賴于肌動(dòng)蛋白等細(xì)胞骨架的動(dòng)態(tài)重組。Rho GTPase家族分子(例如,Rho,Rac和Cdc42)調(diào)節(jié)基于actin的神經(jīng)元結(jié)構(gòu)(例如脊)的形態(tài)發(fā)生和重塑,根據(jù)目前的研究來看,Rho對(duì)神經(jīng)元形態(tài)發(fā)生和發(fā)育表現(xiàn)為抑制,而Rac / Cdc42卻能促進(jìn)脊柱形態(tài)發(fā)生和發(fā)育。
MDD的成功治療受到諸多因素的影響,某種通用型治療方法作用不會(huì)很明顯,因此需要探索與抑郁癥相關(guān)的所有神經(jīng)生物學(xué)系統(tǒng)相關(guān)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。為此,艾美捷科技為您推薦Cytoskeleton公司提供純化的細(xì)胞骨架蛋白,功能測(cè)定,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)試劑,GTP酶活化測(cè)定,抗體,活細(xì)胞成像探針和試劑盒,以量化細(xì)胞和組織中內(nèi)源性翻譯后修飾的水平。
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