circRNA研究是現(xiàn)在科研領(lǐng)域的大紅人，作為熱點領(lǐng)域，circRNA的研究成果猶如雨后春筍，層出不窮。我們也可以看到，雖然circRNA很熱，但是目前對circRNA的理解還處于社會主義初級階段，有大把大把的空間值得探索。伯豪作為國內(nèi)第一批科研服務(wù)公司，在circRNA領(lǐng)域也是緊隨時代潮流，致力于協(xié)助廣大科研工作者的circRNA研究。本研究由伯豪生物協(xié)助復(fù)旦大學(xué)生命學(xué)院課題組，發(fā)現(xiàn)了與前列腺癌雄性激素相關(guān)特異性的circRNA分子，為circRNA在前列腺癌中的診斷和治療提供了理論基礎(chǔ)。
 

研究背景

       前列腺癌（PCa）是男性最常見的腫瘤。雄性激素（AR）pathway在PCa發(fā)生中有著非常重要的作用。目前，在PCa中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很多與AR響應(yīng)相關(guān)的non-conding RNAs，如miRNAs，lncRNAs。但是，circRNA是否也與前列腺癌發(fā)生相關(guān)，與AR響應(yīng)相關(guān)，目前還沒有相關(guān)報道。本研究第一次發(fā)現(xiàn)一個SMARCA5來源的circRNA在PCa中特異性表達(dá)，有明顯的致瘤效果，為circRNA用于診斷指標(biāo)和治療靶標(biāo)提供了依據(jù)。
 

研究結(jié)果

1. circ-SMARCA5在PCa中特異性上調(diào)

       SMARCA5是SWI/SNF家族基因，促進(jìn)ATP依賴的核小體重塑和轉(zhuǎn)錄起始。先前的研究發(fā)現(xiàn)SMARCA5在前列腺癌細(xì)胞中調(diào)控PSA的表達(dá)。circ- SMARCA5由SMARCA5母基因編碼成環(huán)而來，在表皮間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程中誘導(dǎo)表達(dá)，受到QKI的調(diào)控。那么，在PCa中，circ- SMARCA5是否也是特異性的呢？

       對22RV1, DU145, PC-3, LNCaP和WPMY-1幾個細(xì)胞系的檢測，研究人員發(fā)現(xiàn)circ- SMARCA5在PCa細(xì)胞中顯著上調(diào)。通過21對PCa腫瘤組織和正常組織的qRT-PCR驗證，也發(fā)現(xiàn)circ- SMARCA5在腫瘤組織中表達(dá)上調(diào)。因此，circ- SMARCA5可能是一個致瘤的circRNA。

2. 雄性激素誘導(dǎo)circ-SMARCA5表達(dá)

       由于SMARCA5 和 QKI是雄性激素響應(yīng)的，circ-SMARCA5是否也會有所響應(yīng)呢？通過DHT處理LNCaP細(xì)胞，研究人員發(fā)現(xiàn)circ-SMARCA5在24h后上調(diào)了5倍，48h后上調(diào)3.5倍。當(dāng)用siAR轉(zhuǎn)染后，circ-SMARCA5的表達(dá)水平減少了40%。因此，circ-SMARCA5是一個受雄性激素誘導(dǎo)的circRNA。

3. circ-SMARCA5影響細(xì)胞增殖，凋亡和細(xì)胞周期

       為探究circ-SMARCA5在PCa中的作用，研究人員首先進(jìn)行了細(xì)胞定位，發(fā)現(xiàn)其主要定位于細(xì)胞質(zhì)中。通過siRNA敲降，研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞增殖受到明顯的抑制。同樣，si- circ-SMARCA5敲降后，促進(jìn)了細(xì)胞凋亡。當(dāng)檢測細(xì)胞周期變化時，研究人員發(fā)現(xiàn)敲降circ-SMARCA5后，PCa細(xì)胞處于G1期比例上升，而S期細(xì)胞比例減少。因此，circ-SMARCA5可能在PCa中通過促進(jìn)細(xì)胞周期過程，促進(jìn)增殖和抑制凋亡而影響前列腺癌的發(fā)生。

研究結(jié)論

       本研究通過在前列腺癌細(xì)胞系和組織樣本中的檢測，發(fā)現(xiàn)circ-SMARCA5在腫瘤中特異性上調(diào)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，circ-SMARCA5受到雄性激素的誘導(dǎo)表達(dá)。功能實驗表明，circ-SMARCA5在PCa中促進(jìn)細(xì)胞周期過程，抑制細(xì)胞凋亡。該研究為理解circRNA在前列腺癌中的作用及作為潛在的靶向分子提供了理論基礎(chǔ)。

       該研究中ceRNA芯片服務(wù)由伯豪生物提供。

參考文獻(xiàn)：Zhe Kong, Xuechao Wan, Yalong Zhang, Pu Zhang, Yingyi Zhang, Xiaona Zhang,
Xiaoxiang Qi, Hai Wu, Jianfeng Huang, Yao Li. Androgen-responsive circular RNA circSMARCA5 is up-regulated and promotes cell proliferation in prostate cancer. BBRC, accepted.