各位科研君每天穿梭于實(shí)驗(yàn)室，一定枯燥乏味吧！今天，和小編一起任性一回！聽聽小編給你講故事。注意啦，小伙伴們搬起板凳坐好啦！小編要開始講啦！

故事還得從我們熟悉的PCR開始～～～

PCR (Polymerase Chain Reaction)，聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，取名效法“原子核裂變鏈?zhǔn)椒磻?yīng)”。首先將待擴(kuò)增DNA模板加熱變性解鏈；隨之冷卻至某一溫度時(shí)，引物與待擴(kuò)增模板序列發(fā)生退火結(jié)合；再將溫度升高使退火引物在DNA聚合酶作用下得以延伸。其“鏈?zhǔn)?rdquo;的含義在于，下一個(gè)反應(yīng)循環(huán)(Cycle)使用的模板為上一個(gè)循環(huán)中的產(chǎn)物，故待擴(kuò)增的DNA片段在鏈?zhǔn)椒磻?yīng)中以2^n的幾何級(jí)數(shù)增長(zhǎng)。

雖然PCR的基本原理非常簡(jiǎn)單，但是其中隱藏了很多的有趣故事。讓我們先從PCR發(fā)明的歷史開始說起，聊一聊我們最熟悉也最陌生的PCR吧！究竟是哪一個(gè)大教授發(fā)明了PCR呢？對(duì)！就是當(dāng)時(shí)的這個(gè)帥小伙，凱利•穆利斯（K.B.Mullis）博士！

K.B.Mullis出生于1944年，童年時(shí)光，Mullis和兄弟姐妹們一起在農(nóng)場(chǎng)里頑皮。此時(shí)，Mullis的生活和自然科學(xué)還沒有半點(diǎn)關(guān)系，他的童年時(shí)代并不像其他大科學(xué)家們那樣，從小就對(duì)身邊的自然現(xiàn)象充滿了興趣。1953年，PCR技術(shù)的理論基礎(chǔ)——DNA雙螺旋模型被提出的時(shí)候，Mullis和小伙伴們還仍然在鄉(xiāng)間開心地玩耍著呢。中學(xué)時(shí)代，Mullis來到了南卡羅萊納的首府Columbia，開始了一點(diǎn)點(diǎn)與科學(xué)相關(guān)的活動(dòng)，可居然是造火箭。使用從媽媽廚房里拿出來的糖，以及從當(dāng)?shù)厮幍觊_出來的硝酸鉀，還有不知道從哪里弄來的炸藥引線，Mullis就和小伙伴們?cè)谧约以鹤永锩嬖O(shè)計(jì)火箭。經(jīng)過一次次的實(shí)驗(yàn)，他們的火箭尺寸越做越大，最后竟然將一直青蛙發(fā)射了出去，飛了一英里多！

研究生階段，Mullis來到UC Berkeley攻讀生物化學(xué)博士學(xué)位，此時(shí)遺傳密碼剛剛被破解。但是Mullis仍然對(duì)DNA并不感冒。相反，他沉浸在天體物理學(xué)的課程當(dāng)中，1968年甚至還在nature上發(fā)表了一篇論文闡述自己提出的假說《時(shí)間反演的宇宙學(xué)意義（The Cosmological Significance of Time Reversal）》。就是這篇文章幫助他“順利”通過博資考核。（這樣的經(jīng)歷估計(jì)放在現(xiàn)在國(guó)內(nèi)的大學(xué)里，肯定被老板找去談話不知道多少次了吧�。�

畢業(yè)之后，Mullis輾轉(zhuǎn)過幾個(gè)城市，更換過幾個(gè)不同的工作（寫寫科幻小說啦，殺殺老鼠啦……）。到了1979年，他才找到了一份固定的工作，在Cetus生物技術(shù)公司負(fù)責(zé)DNA合成工作，為公司里其他部門的研究提供20nt左右長(zhǎng)短的DNA段片段。此時(shí)的他已經(jīng)已經(jīng)35歲了（看來都是大器晚成啊�。�，Mullis才和DNA發(fā)生了聯(lián)系。

由于自己的工作比較清閑，于是他開始幫隔壁實(shí)驗(yàn)室的人思考如何檢測(cè)基因組中的單堿基突變。對(duì)于這個(gè)課題，Mullis曾提出一個(gè)叫做“oligomer restriction”的方法，非常類似于Sanger測(cè)序的原理：將一個(gè)DNA短片段結(jié)合在待測(cè)堿基的上游，隨后利用放射標(biāo)記的雙脫氧核糖核苷三磷酸（ddNTP）為原料，在體外進(jìn)行DNA復(fù)制。由于ddNTP的特性，DNA復(fù)制會(huì)停在ddNTP結(jié)合的位置。接下來只需要依次放射標(biāo)記四種ddNTP，再通過跑膠觀察就可以得知待測(cè)位點(diǎn)的堿基是什么了。Mullis對(duì)于這一問題的思考堪稱“偉大的思考”，因?yàn)橄敕ㄑ莼�成了PCR技術(shù)，同時(shí)與1980年獲諾貝爾獎(jiǎng)的Sanger測(cè)序有著異曲同工之妙。