腫瘤治療的三大手段，手術(shù)、化療、放療。手術(shù)，每個腫瘤外科醫(yī)生天天都在手術(shù)臺上進(jìn)行研究�；�療，在三大手段中目前是臨床基礎(chǔ)科研領(lǐng)域研究最多的地方。放療，臨床基礎(chǔ)研究總在不溫不火中進(jìn)行。原因是啥呢。聽放療科醫(yī)生介紹，其實從臨床角度來說，不少腫瘤治療，采用放療比手術(shù)和化療效果好。季博在這里不展開討論他們的臨床應(yīng)用區(qū)別，因為了解不多。只說一個臨床基礎(chǔ)研究中放療看上去研究少的原因，實驗的條件。因為需要放射線，那么就需要特殊的儀器。而臨床上用的儀器，規(guī)則上是不允許用于科研的。有啥科研用的儀器呢，季博特地打聽了下，有個叫做CellRad的儀器（吉盛醫(yī)學(xué)），可以用來做動物和細(xì)胞的X射線相關(guān)研究。很開心的去找吉盛醫(yī)學(xué)了解具體情況，發(fā)現(xiàn)，價格不便宜。鑒于很多做放療的老師，經(jīng)費還不充裕，不大afford起這么一臺儀器。哪，咋辦。

放療的原理是什么呢？借用百度的一句話“所謂放射治療，就是通過放射線（如 X 射線、γ 射線等）對腫瘤或內(nèi)照射或外照射，利用正常組織與腫瘤組織對射線的生物敏感性不同而殺傷腫瘤組織的一種治療方式”。說得更簡單些，腫瘤細(xì)胞快速增殖，如果用放射線進(jìn)行照射造成DNA的斷裂，細(xì)胞很容易就活不了了。其實很多化療藥物也是這個原理。只不過，放射線造成的DNA是雙鏈斷裂（DSB）。知道了這個原理，那么是否有放射線替代物來造成DNA雙鏈斷裂，從而方便我們在實驗室進(jìn)行放療研究工作呢。

因為DNA損傷修復(fù)是現(xiàn)在腫瘤藥靶開發(fā)領(lǐng)域的一個熱點。比如今年比較火的PARP抑制劑藥物。所以，季博就特別關(guān)心這個問題。今天給大家分享兩篇文章，

Chromatin relaxation in response to DNA double-strand breaks is modulated by a novel ATM and KAP-1 dependent pathway.2006. Nature cell biology.

The ATM Kinase Induces MicroRNA Biogenesis in the DNA Damage Response. 2011. Molecular cell.

兩篇文章都是十分以上，可參考性強(qiáng)。

老規(guī)矩，不詳細(xì)看做了啥研究，而是看我們剛才提出的放射實驗條件問題，這兩篇十分以上文章是咋解決的。

第一篇文章

“DSBs in DNA are induced by cellular metabolites, normal DNA transactions and environmental agents, such as ionizing radiations and radiomimetic chemicals.”

其實DNA雙鏈斷裂在細(xì)胞內(nèi)是經(jīng)常發(fā)生的，可以被細(xì)胞代謝或環(huán)境因素所導(dǎo)致，比如環(huán)境中的離子射線。當(dāng)看到radiomimetic chemicals時，一陣喜悅。原來是有放射模擬物的呀。

到底用的是啥呢，“shortly after treatment of human cells with the DSB-inducing chemical neocarzinostatin（NCS）”。Neocarzinostatin這個化學(xué)試劑。下圖是濃度梯度實驗。

第二篇文章

MEFs were treated with a radiomimetic drug, neocarzinostatin (NCS) that generates DSBs.

直接就說NCS是放射線模擬物，造成DNA雙鏈損傷。

2011年的這篇文章，都是用NCS這個化學(xué)誘導(dǎo)物進(jìn)行的實驗。

2006年的文章，大部分實驗都是用NCS這個化學(xué)誘導(dǎo)物，少量實驗是用了一個放射的儀器。

OK。在我們進(jìn)行放療研究中，其實也可以這么做，采用化學(xué)誘導(dǎo)物進(jìn)行研究。如果您不放心，那就把通過化學(xué)誘導(dǎo)物尋找到的新功能基因到放射儀器上進(jìn)行驗證一下。當(dāng)然，前提是您能找到儀器進(jìn)行實驗。要不，就跟2011年Molecular cell這篇文章學(xué)。

DNA損傷修復(fù)，在腫瘤中具有兩面性。腫瘤發(fā)生時，是由于DNA損傷修復(fù)有問題，造成DNA突變，細(xì)胞獲得惡性表型能力，造成腫瘤。所以腫瘤發(fā)生，是需要DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)出問題；在腫瘤治療時，不管是化療還是放療，腫瘤細(xì)胞招募?xì)埓娴腄NA損傷修復(fù)系統(tǒng)抵抗化療藥物或放療造成的DNA損傷，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的化療耐藥和放療抵抗。所以腫瘤耐藥或放療抵抗中，是需要DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)再次發(fā)揮作用。

比如乳腺癌中，BRCA基因突變，DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)出現(xiàn)問題，容易導(dǎo)致乳腺癌。

乳腺癌化療中，BRCA突變的病人腫瘤細(xì)胞中就特別依賴殘存的DNA修復(fù)基因來對抗化療藥物造成的DNA損傷。這類殘存的DNA修復(fù)基因，現(xiàn)在最有名的就是PARP了。今年FDA通過了其新的抑制劑藥物。

OK，不管是放療敏感基因的尋找，還是放療耐受基因的尋找，在細(xì)胞上進(jìn)行功能基因探索，沒有大量經(jīng)費的時候，用化學(xué)模擬物進(jìn)行。等有錢了，買個實驗儀器，到儀器上去驗證。

祝大家一切順利。

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PS：希望和季博在學(xué)習(xí)、實驗上有更多交流的朋友們，可以關(guān)注吉凱基因微信并回復(fù)“季博”兩個字。

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