目前很多新研發(fā)的抗腫瘤藥物為抗體藥物，針對(duì)腫瘤特異性的靶抗原，可有效提高治療效率、同時(shí)降低全身毒副作用。對(duì)于這些抗體藥物在體遞送的定量動(dòng)力學(xué)分析，對(duì)于研發(fā)高效藥物遞送體系具有重要意義�；�于量子點(diǎn)的單粒子實(shí)時(shí)示蹤技術(shù)，已用于藥物遞送研究。

Tohoku大學(xué)的Noriaki Ohuchi課題組，以量子點(diǎn)標(biāo)記HER2單克隆抗體，將其靜脈注射入乳腺癌（HER2過表達(dá)）模型小鼠體內(nèi)。通過背部皮膚折疊小室，以及配置超敏照相機(jī)的高速激光共聚焦顯微鏡，以30幀/秒的條件，清晰觀察到量子點(diǎn)標(biāo)記HER2抗體的運(yùn)行軌跡（圖1），分析了該偶聯(lián)物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的遞送機(jī)制和分子過程。研究結(jié)果顯示六個(gè)連續(xù)的遞送過程：①偶聯(lián)物在血管內(nèi)隨血液循環(huán)運(yùn)行，最大速度為~600 um/s；②穿過腫瘤血管壁，進(jìn)入組織間隙；③從組織間隙向腫瘤細(xì)胞膜移動(dòng)；④與腫瘤細(xì)胞膜上的HER2結(jié)合；⑤從細(xì)胞膜遷移至細(xì)胞核周區(qū)域；⑥停留于核周區(qū)域（圖2）�？傊�，對(duì)于單粒子遞送過程的在體成像分析，可對(duì)治療載體提供有價(jià)值的信息，揭示其在復(fù)雜生物環(huán)境中的行為，對(duì)于藥物載體設(shè)計(jì)以及增加腫瘤靶向治療效率具有重要意義。

圖1 對(duì)量子點(diǎn)標(biāo)記HER2抗體實(shí)時(shí)示蹤的模式圖

圖2量子點(diǎn)標(biāo)記HER2抗體進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的遞送過程模式圖

文獻(xiàn)來源：

Tada H, Higuchi H, Wanatabe TM, Ohuchi N. In vivo real-time tracking of single quantum dots conjugated with monoclonal anti-HER2 antibody in tumors of mice. Cancer Res. 2007;67(3):1138-44.