HER2作為細胞表面孤兒受體,其高表達是導致乳腺癌的病因之一。對于HER2陽性的乳腺癌病患,HER2抗體(即赫賽。┦悄壳拔ㄒ煌扑]的生物治療藥物。將HER2抗體與量子點偶聯(lián)所獲得的熒光探針,是HER2陽性乳腺癌成像研究中的常用熒光納米探針,其中量子點的高熒光亮度及其熒光穩(wěn)定性,使該探針廣泛應(yīng)用于體外及在體乳腺癌的分子機制及藥物研究。
印度Nehru University的Jitendra Behari課題組,將上述熒光探針(anti-HER2ab-QDs,500nM/100µL)通過尾靜脈注射入Wistar大鼠(8-10周),每天兩次、連續(xù)15天。然后檢測了大鼠體重、臟器指數(shù)、全血計數(shù)、生化分析、彗星電泳實驗、活性氧分析、組織切片染色以及凋亡分析等。結(jié)果顯示,該熒光探針沒有造成全血計數(shù)和生化指標的明顯變化;沒有造成組織損傷和炎癥反應(yīng),肝腎組織未發(fā)現(xiàn)凋亡現(xiàn)象。上述研究結(jié)果提示,抗體包被使量子點的不良反應(yīng)顯著減少,anti-HER2ab-QDs作為熒光納米探針具有良好的生物相容性。
量子點的細胞毒性源自其納晶核心中鎘離子的釋放和氧自由基的產(chǎn)生。弱化量子點毒性的最常見策略是以生物相容性分子進行表面修飾和包被,如納晶核心以ZnS做為外殼,再包被BSA、PEG、GSH、SiO2等,從而使量子點核心不易氧化降解,從而減小毒性。同樣,量子點包被抗體、多肽、小分子化合物等,也有助于改善其生物相容性,上述課題研究提供了翔實的實驗數(shù)據(jù)。
文獻來源:
Tiwari DK, Jin T, Behari J. Bio-distribution and toxicity assessment of intravenously injected anti-HER2 antibody conjugated CdSe/ZnS quantum dots in Wistar rats. Int J Nanomedicine. 2011;6:463-75.