脂質(zhì)體可用作人體藥物遞送載體,而免疫脂質(zhì)體(Immunoliposomes, ILs)是將抗體片段偶聯(lián)于載藥脂質(zhì)體,借助抗體與靶細(xì)胞表面抗原或受體的結(jié)合,經(jīng)過接觸釋放、吸附、吞噬、吞飲及融合等方式,釋放出包封的藥物,特異性殺傷靶細(xì)胞,從而完成靶向藥物遞送和特異性治療。針對HER2和EGFR的免疫脂質(zhì)體,可將抗癌藥物靶向遞送入腫瘤細(xì)胞,目前已用于臨床腫瘤治療的測試。在免疫脂質(zhì)體載藥體系研發(fā)過程中,需要在細(xì)胞和亞細(xì)胞水平對脂質(zhì)體進(jìn)行示蹤,監(jiān)控其與腫瘤細(xì)胞的時(shí)間及空間作用特性。量子點(diǎn)(Quantum dots, QDs)作為納米熒光探針,具有超高亮度和極佳的光穩(wěn)定性,成為研發(fā)可光學(xué)示蹤的多功能載藥體系的優(yōu)質(zhì)選擇。
加州大學(xué)John W. Park課題組,將HER2抗體scFv片段連接于脂質(zhì)體,同時(shí)偶聯(lián)量子點(diǎn),獲得可示蹤的、負(fù)載抗腫瘤藥物(Doxorubicin)的免疫脂質(zhì)體(QD-conjugated immunoliposome-based nanoparticles, QD-ILs)(圖1)。在體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)中,通過激光共聚焦顯微鏡和流式細(xì)胞儀的觀察與分析,上述量子點(diǎn)標(biāo)記的免疫脂質(zhì)體被HER2高表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞高效攝取,每個(gè)HER2陽性細(xì)胞通過免疫脂質(zhì)體攝取的量子點(diǎn)數(shù)目達(dá)到~2.2×106,同時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒性。裸鼠在體實(shí)驗(yàn)中,免疫脂質(zhì)體使量子點(diǎn)在血液循環(huán)中的停留時(shí)間顯著延長,血漿終末半衰期為2.9h,而游離量子點(diǎn)的半衰期小于10min。以HER2過表達(dá)細(xì)胞MCF-7/HER2構(gòu)建乳腺癌動(dòng)物模型,通過尾靜脈注射量子點(diǎn)標(biāo)記的免疫脂質(zhì)體,在體熒光成像顯示,QD-ILs定位于腫瘤部位,具有顯著的抗腫瘤活性(圖2);同時(shí)進(jìn)行了3個(gè)月的毒性實(shí)驗(yàn),裸鼠沒有出現(xiàn)體重丟失和其它顯著毒性?傊,量子點(diǎn)與免疫脂質(zhì)體聯(lián)合應(yīng)用于載藥體系,對于體外及體內(nèi)靶向藥物研究提供了新穎而直觀的研究手段。
圖1量子點(diǎn)標(biāo)記的免疫脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)(QD-ILs)模式圖
圖2量子點(diǎn)標(biāo)記的免疫脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)的在體熒光成像
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