2016年3月15日,利茲大學(xué)官網(wǎng)發(fā)布了有關(guān)量子點(diǎn)技術(shù)用于病毒作用機(jī)制研究的新聞,標(biāo)題為“’Quantum dots’ light the way for new HIV and Ebola treatment”(“量子點(diǎn)”點(diǎn)亮新的艾滋病毒和埃博拉病毒治療方法)。利茲大學(xué)的一支研究團(tuán)隊(duì)利用量子點(diǎn)技術(shù),模擬了艾滋病毒和埃博拉病毒吸附到宿主細(xì)胞進(jìn)行感染的過(guò)程。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊ANGEWANDTE CHEMIE(Guo Y,etl. Angew Chem Int Ed Engl. 2016; 55(15):4738-42.)。
基于量子點(diǎn)的FRET技術(shù)(QD FRET)已廣泛應(yīng)用于生物診斷、細(xì)胞監(jiān)測(cè)與示蹤等。但是,受到多價(jià)量子點(diǎn)制備技術(shù)的限制,QD FRET用于多價(jià)蛋白-配基相互作用的研究非常有限。上述研究者利用基于DHLA配基的帽交換法制備了致密而生物相容性好的量子點(diǎn),使QD FRET首次用于檢測(cè)多價(jià)的受體-多聚糖配基的相互作用。該項(xiàng)研究將樹(shù)突細(xì)胞受體DC-SIGN和內(nèi)皮細(xì)胞受體DC-SIGNR用作多聚蛋白模型。這些蛋白質(zhì)通過(guò)其簇集的糖基識(shí)別結(jié)構(gòu)域(CRDs),識(shí)別人類免疫缺陷病毒和埃博拉病毒表面富含甘露糖多糖的表面糖蛋白。同時(shí)制備致密、多價(jià)、甘露糖加帽的量子點(diǎn),模擬艾滋/埃博拉病毒對(duì)細(xì)胞的吸附和感染過(guò)程,通過(guò)敏感的比率法FRET輸出策略,檢測(cè)病毒糖基與多價(jià)受體蛋白之間的相互作用,提供可定量的親和力及熱力學(xué)參數(shù)。研究結(jié)果顯示,多價(jià)甘露糖-量子點(diǎn)偶聯(lián)物(偽病毒)可用于檢測(cè)病毒受體的CRD排列,只有朝向相同的CRDs才能多價(jià)結(jié)合于量子點(diǎn)。總之,該研究形成一項(xiàng)新的病毒治療策略,即阻斷病毒與宿主細(xì)胞上受體的相互作用,從而避免病毒感染的發(fā)生和擴(kuò)散。
A) DHLA-PEGn-Man(dihydrolipoic acid–poly(ethylene glycol)–mannose)配基的化學(xué)結(jié)構(gòu)及應(yīng)用甘露糖加帽的量子點(diǎn)進(jìn)行配基交換方法的模式圖。 B,C,D) 通過(guò)DHLA-PEGn-Man[n = 13 (B) or 3(C)]中PEG連接子長(zhǎng)度調(diào)整多聚糖之間的空間間隔,以DHLA-zwitterion間隔配基進(jìn)行稀釋(D)。 E) 通過(guò)FRET檢測(cè)DC-SIGN/R和QD-PEGn-Man細(xì)胞外片段之間的多價(jià)相互作用。 | |
不同的DC-SIGN/R-QD-Man多價(jià)結(jié)合模式圖。 A) 一個(gè)DC-SIGN/R亞單位結(jié)構(gòu)模式圖。 B) 垂直向上朝向的DC-SIGN CRDs與量子點(diǎn)表面的多個(gè)甘露糖結(jié)合,形成較強(qiáng)的多價(jià)結(jié)合。 C) DC-SIGNR中朝向側(cè)面的CRDs不能與量子點(diǎn)表面的多個(gè)糖基同時(shí)結(jié)合,形成較弱的結(jié)合。 |