銳賽小課堂159

長期以來，科學(xué)家們在揭示癌癥發(fā)病機(jī)制、開發(fā)治療和預(yù)防癌癥新型方法上花費(fèi)了大量的精力，隨著研究的深入及多種機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家們讓癌癥變成了一種可控的疾病。

近日，來自美國德州農(nóng)工健康科學(xué)中心研究所的科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)西蘭花中名為蘿卜硫素的提取物或許可以幫助治療癌癥；又有研究者發(fā)現(xiàn)冥想也可以幫助癌癥的治療；諸如這樣積極的研究非常之多，也有研究者發(fā)現(xiàn)機(jī)體的其它組分或許會影響癌癥的發(fā)生，比如一篇發(fā)表在Science上的研究報告中，來自法國的科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)腸道微生物竟然可以影響癌癥免疫治療效果。

2015年馬上就要結(jié)束了，這一年里科學(xué)家們在癌癥領(lǐng)域研究有哪些突破性的進(jìn)展呢？小編盤點了2015年的10大亮點研究。

【1】一滴血 診斷癌癥

來自阿姆斯特丹VUMC癌癥中心的研究者掌握了一個突破性技術(shù)——在早期階段通過單滴血檢測不同類型的癌癥。

目前我們主要通過掃描和組織活檢來檢測癌癥，這些方法非常耗時、復(fù)雜并且昂貴，如CT掃描可以發(fā)現(xiàn)大的腫瘤，但是不能發(fā)現(xiàn)早期腫瘤。通過血液檢測癌癥的方法稱為“液體活檢”，它最大的優(yōu)勢是可以在早期檢測出癌細(xì)胞。

首席研究員Tom Würdinger和他的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)癌癥患者血液中的血小板具有特殊的RNA標(biāo)記，這可以幫助我們進(jìn)行針對特定腫瘤的DNA的操作。血小板的主要作用是幫助血液正常凝固，但是最近的研究表明，血小板也在癌癥腫瘤增長和轉(zhuǎn)移中也起著重要作用。癌癥患者的血小板含有特定標(biāo)記的RNA，可以幫助我們區(qū)分96%的健康個體和患有不同類型的癌癥患者。

【2】JPCB：紅辣椒也可以治療癌癥了？

辣椒堿是辣椒中讓人灼燒的一種化合物，其通常用于乳膏劑中幫助緩解疼痛，而近來有研究表明高劑量的辣椒堿可以幫助殺滅前列腺癌細(xì)胞；如今刊登在國際雜志The Journal of Physical Chemistry B上的一項研究論文中，來自國外的研究人員發(fā)現(xiàn)了新型線索或可幫助解釋為何辣椒堿可以殺滅前列腺癌細(xì)胞，相關(guān)研究結(jié)果或可幫助研究人員開發(fā)治療前列腺癌的新型療法。

大約在10年前就有科學(xué)家報道表示，辣椒堿可以幫助殺滅小鼠機(jī)體中的前列腺癌細(xì)胞，但對健康細(xì)胞無害；通過轉(zhuǎn)化成適合人類的劑量或許需要個體每天都進(jìn)行大量辣椒的攝入；而揭示辣椒堿的工作機(jī)理就可以幫助科學(xué)家們開發(fā)出新型以注射或藥片形式的治療前列腺癌的特效藥物。

【3】Nature：腫瘤抑制蛋白竟驅(qū)動惡性癌癥

近日，來自賓夕法尼亞大學(xué)等處的科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤的生長及DNA序列未發(fā)生改變的基因活性的變化往往和突變的p53蛋白質(zhì)直接相關(guān)，相關(guān)研究結(jié)果刊登于國際著名雜志Nature上，該研究或為開發(fā)應(yīng)對難以治療的癌癥的新型策略提供幫助。

TP53是所有人類癌癥中頻繁突變的基因，其可以編碼一種名為p53的腫瘤抑制蛋白，p53通常會通過調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂的循環(huán)來抑制腫瘤，而p53蛋白也會通過維持細(xì)胞快速生長和分裂來完成抑制癌癥的目的。當(dāng)DNA損傷時，p53就會產(chǎn)生一系列保護(hù)效應(yīng)來修復(fù)細(xì)胞DNA損傷，如果損傷過于嚴(yán)重就會引發(fā)細(xì)胞死亡，而TP53基因的突變往往會破壞其正常的功能，并且使得攜帶損傷DNA的細(xì)胞繼續(xù)分裂，直至引發(fā)癌癥發(fā)生。

為了理解突變的p53功能獲得（gain-of-function，GOF）如何發(fā)揮作用，研究人員調(diào)查了攜帶不同類型p53 GOF替代氨基酸的病人機(jī)體腫瘤衍生的癌細(xì)胞系的功能，來觀察這些突變形式的p53會結(jié)合到癌細(xì)胞基因組的哪些位置。

【4】Cell：全體生物請注意，有癌癥可以傳染擴(kuò)散！

癌細(xì)胞是不會傳染的，這是生物學(xué)的一個默認(rèn)公知。不過這一常識已經(jīng)在北美的東海岸被打破，一種致命的白血病樣的病情已經(jīng)從加拿大愛德華王子島一路蔓延到紐約州。這可能通過在水中自由漂浮的癌細(xì)胞，肆意在軟殼蛤中傳染。美國哥倫比亞大學(xué)的Stephen Goff，形容這種癌癥的廣泛傳播是“處于超級轉(zhuǎn)移狀態(tài)，能擴(kuò)散到全新的動物”。這篇研究發(fā)表在本周Cell雜志。

癌癥，作為有機(jī)體的生命周期中的體細(xì)胞突變積累的結(jié)果，一般不會傳染或傳輸給其他個體，受限于基于多態(tài)表面蛋白的免疫識別和拒絕，特別是在主要組織相容性復(fù)合體（MHC）的脊椎動物。不過一些腫瘤是受感染（如病毒）引起的。雖然這些感染源可以是傳染性的，腫瘤仍然是在受感染的個體中通過體細(xì)胞的轉(zhuǎn)化而形成。已知有兩種情況下，腫瘤細(xì)胞本身作為傳染性細(xì)胞可自然擴(kuò)散傳播：犬傳染性性病腫瘤（CTVT）由性接觸傳播、塔斯馬尼亞袋獾面部腫瘤�。―FTD）在個體之間通過傳播。在這兩種情況下，腫瘤顯示出基因型不匹配它們的宿主——在所有受影響的動物中發(fā)現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞是具有反映其原始主體的獨特的基因型。

【5】Science頭條：你的皮膚里早已有癌癥突變

根據(jù)最近發(fā)表在Science的一篇研究分析，經(jīng)常暴露于紫外線下的正常皮膚含有許多潛在的致病突變，包括至少6種癌癥相關(guān)基因。英國Wellcome Trust Sanger Institute的研究人員研究了無癌的眼瞼皮膚樣本，發(fā)現(xiàn)上百個克隆細(xì)胞群穿插在整個正常組織，而重要的是，就這么小塊的皮膚組織里的細(xì)胞里含有的癌癥關(guān)聯(lián)的突變。

為了找到體細(xì)胞突變是如何聚集在正常組織的，由Campbell和Philip Jones帶領(lǐng)的劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究中心癌癥部，從暴露陽光下的眼瞼真皮組織取樣234個進(jìn)行活檢。這些樣品來自四位55到73歲之間的健康人，他們在眼瞼整容手術(shù)過程中去除了部分的眼瞼組織。

采用能夠捕獲稀有突變的技術(shù)，該團(tuán)隊測序的74個與皮膚和其它癌癥基因的外顯子，以及一個活組織樣品的全部基因組。研究人員選擇采樣皮膚細(xì)胞部分原因是有證據(jù)表明，正常皮膚中含有腫瘤抑制基因p53突變的細(xì)胞克隆。

【6】顛覆癌癥起源 生活方式或是重要影響

最近發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》的一篇文章認(rèn)為，我們對于癌癥起因的理論需要進(jìn)行修改了。這篇文章認(rèn)為，以前人們認(rèn)為癌癥的起源完全是因為一些基因突變引起的，在致癌基因里的突變導(dǎo)致了癌癥細(xì)胞的出現(xiàn)并開始擴(kuò)增。然而，最新的研究認(rèn)為，在正常的組織中，基因突變的細(xì)胞還會受到群體的壓力選擇，因此這種選擇壓力和突變一起共同決定著癌細(xì)胞以及腫瘤的形成。造成這種選擇壓力變化的因素與生活方式以及老年化相關(guān)。

最新的癌癥形成的理論認(rèn)為，在正常的組織中，本來就由一定的細(xì)胞攜帶著致癌突變，但是健康的個體或者組織中，這些基因突變的細(xì)胞還是正常工作著，其致癌的天性一直被正常細(xì)胞壓制著。直到出現(xiàn)一些偶然或者必然的因素，例如老年化、吸煙、飲酒等，攜帶者致癌基因的細(xì)胞發(fā)現(xiàn)環(huán)境發(fā)生了改變，發(fā)展成為癌細(xì)胞對自身更加適應(yīng)，這時候癌細(xì)胞便開始爆發(fā)。即使在正常組織中，仍然會有很少的癌細(xì)胞，但是這些癌細(xì)胞并不能競爭的贏正常細(xì)胞，因此他們的數(shù)量總是低于一定的值，而不會產(chǎn)生腫瘤，但是環(huán)境變差，癌細(xì)胞會比正常細(xì)胞更有適應(yīng)性，數(shù)量開始增加并形成癌癥。

【7】Science：癌癥重要酶復(fù)合體結(jié)構(gòu)

最近，來自美國西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員成功解析了一種在多種癌癥特別是血液癌癥發(fā)展中發(fā)揮重要作用的酶復(fù)合體的原子結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊science上。

這一被成功解析的酶復(fù)合體叫做polycomb repressive complex2（PRC2），是參與人類發(fā)育的一種關(guān)鍵調(diào)控因子，它能夠通過改變?nèi)旧�質(zhì)結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)基因表達(dá)。作為一種酶復(fù)合體，PRC2能夠?qū)�組成染色質(zhì)的組蛋白進(jìn)行修飾，導(dǎo)致染色質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生關(guān)鍵性改變，從而沉默特定基因的表達(dá)。之前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)PRC2的異常表達(dá)與淋巴瘤，白血病，腦瘤以及其他疾病的發(fā)生有關(guān)。

研究人員表示，PRC2表達(dá)過高或過低會導(dǎo)致基因發(fā)生相應(yīng)的沉默或激活，這對于細(xì)胞來說不是一件好事，這項研究結(jié)果揭示了正常水平的PRC2如何在細(xì)胞內(nèi)保持酶活性以及如何受到調(diào)控。該研究人員還指出，他們發(fā)現(xiàn)了PRC2發(fā)揮作用的不同方式，這對于我們了解相關(guān)疾病的化學(xué)基礎(chǔ)以及開發(fā)疾病治療藥物都非常具有幫助。目前一些抑制PRC2酶活性并用于治療特定類型淋巴瘤的小分子藥物已經(jīng)得到開發(fā)。

【8】Nature研究再證明食用抗氧化劑會促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移

來自美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心兒童研究所的研究人員進(jìn)行了一項研究，他們發(fā)現(xiàn)相比于正常細(xì)胞，癌細(xì)胞從抗氧化物得到的獲益更多，這一發(fā)現(xiàn)增加了人們對于癌癥病人食用飲食中抗氧化物的擔(dān)心。（生物谷之前曾報道抗氧化劑會加速小鼠皮膚癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。）

癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是癌細(xì)胞從原發(fā)部位傳播到身體其他部分的過程，是導(dǎo)致多數(shù)癌癥病人死亡的重要原因。該研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)對癌癥小鼠模型進(jìn)行抗氧化物處理會使癌細(xì)胞擴(kuò)散更快。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature上。

長久以來人們已經(jīng)知道癌細(xì)胞從一個部位向身體其他部位傳播是一個非常低效的過程，絕大多數(shù)進(jìn)入血液中的癌細(xì)胞最終都不能存活。

【9】科學(xué)家揭示多數(shù)癌癥起源的過程

p53基因由于在防止基因突變中的突出作用故被描述為“基因組衛(wèi)士”。超過一半的癌癥被認(rèn)為源于p53突變或喪失作用，而現(xiàn)在最近的一項研究由Richard Moran博士解釋了原因。

發(fā)表在《Molecular Cancer Therapeutics》雜志上的一篇文章研究結(jié)果顯示，p53基因突變，或失去激活蛋白復(fù)合物的功能， 該蛋白復(fù)合物稱為哺乳動物靶向雷帕霉素復(fù)合體1(mTORC1)，這有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖所需的能源資源。mTORC1由幾十種蛋白質(zhì)組成，細(xì)胞使用細(xì)胞內(nèi)的溶酶體胞膜作為支架將所有這些蛋白質(zhì)聚集在一起。針對正常細(xì)胞的需要，p53基因有助于維持適當(dāng)水平的蛋白質(zhì)， 在溶酶體中稱為結(jié)節(jié)性硬化癥復(fù)合體2(TSC2)。當(dāng)p53功能減退時，研究發(fā)現(xiàn)溶酶體TCS2的水平下降，一種小的蛋白質(zhì)RHEB將取而代之。正是這種RHEB的積累才能激活mTORC1并導(dǎo)致異常的細(xì)胞增殖的控制。

“我們首次發(fā)現(xiàn)了當(dāng)無p53時導(dǎo)致癌癥過度增長信號的過程。這些蛋白質(zhì)相互作用類似一連串事件發(fā)生在某個個體中鏈導(dǎo)致了癌癥的發(fā)展�！盡oran說。

【10】Science：新研究為癌癥免疫治療開辟新道路

近日，來自美國丹娜法伯癌癥研究所的科學(xué)家們在著名國際學(xué)術(shù)期刊science上發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展，他們將腫瘤在免疫系統(tǒng)中最好的"朋友"變成了它們最大的"敵人"。這一發(fā)現(xiàn)將對癌癥免疫治療方法提供重要啟示。

文章作者Harvey Cantor說道："我們的研究結(jié)果為基于免疫系統(tǒng)的癌癥治療方法提供了新的策略，通過靶向細(xì)胞內(nèi)限制免疫細(xì)胞對癌細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答的信號途徑，我們就可以將其變?yōu)榘┘?xì)胞殺手。而如何開發(fā)觸發(fā)這一變化的抗體和小分子藥物是我們?nèi)匀幻媾R的挑戰(zhàn)。"

當(dāng)機(jī)體處于感染或炎癥狀態(tài)時，效應(yīng)T細(xì)胞會發(fā)生快速改變，它們會將自己武裝起來并且分成不同群組靶向特定的疾病細(xì)胞。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)另外一種免疫細(xì)胞，它們能夠?qū)π��?yīng)T細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)，防止效應(yīng)T細(xì)胞損傷正常組織。

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