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社會失敗抑郁模型和Alzhermer病的動物模型、學習記憶的實驗模式的發(fā)展

瀏覽次數(shù):3070 發(fā)布日期:2013-10-31  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

 

社會失敗抑郁模型(Social defeated)

當今社會,抑郁癥發(fā)病的應激事件主要為社會應激事件。因此,研究人員在小鼠上制作了社會失敗抑郁模型。按已建立方法,將C57BL/6J小鼠放入攻擊性強烈的CD1小鼠籠內,每天10分鐘,連續(xù)10天。經過10分鐘的接觸后,用有氣孔透明隔板將C57BL/6J小鼠與CD1小鼠分離,使待檢測C57BL/6J小鼠在24小時內繼續(xù)接受刺激。對照小鼠則與同品系小鼠分隔而住,但每天更換對象。 
10天造模之后,給藥處理7/14/28天。給藥結束后24小時,將通過檢測C57BL/6J小鼠對攻擊者的接觸和逃避來衡量抑郁水平。實驗在黑暗中進行,C57BL/6J小鼠被放入一邊擁有透明透氣小籠的新環(huán)境中,檢測它們在2.5分鐘內的活動情況,在接下來的2.5分鐘放入攻擊性強烈的CD1小鼠。使用軟件分析小鼠在接觸區(qū)域和其他區(qū)域的時間,依此評價對照組與藥物組的抑郁狀態(tài)。 

新環(huán)境進食抑制實驗(Novelty suppressed feeding test, NSF) 
新環(huán)境進食抑制實驗(Novelty suppressed feeding test, NSF):使用邊長50cm、高40cm箱底鋪勻2cm高木削的試驗箱,箱底中央放置糖丸或小塊食物于白紙上。試驗前動物禁食24h,試驗時從任意的箱角放大/小鼠入箱內,通過攝像系統(tǒng)觀察5min,記錄大/小鼠的活動量,同時計算由放入小鼠到小鼠前肢抱起糖丸進食的時(latency)。大/小鼠的活動量和進食時間的長短反應了大/小鼠的焦慮/抑郁程度,隨后將動物放回籠中記錄5min內食物消耗量,以排除食欲差異對進食時間的影響。 

SD大鼠200-250克。用3%戊巴比妥鈉(35-40mg/kg體重)腹腔麻醉動物后,固定在腦立體定位儀上(參照大鼠全腦立體定位圖譜),以前囟為零點,選出進刀坐標:前后坐標(AP)1.8mm,中線旁開(L)坐標1.0mm,腹側坐標(v)4. 0mm。首先用牙科鉆在上述坐標的鉆孔開骨窗,去除顱骨,挑開硬腦膜,用自制雙刃不銹鋼刀片(寬2mm,厚0.1mm)按上述坐標從腦冠狀面插入腦內。然后,將刀向外移動1.5mm,再降刀1mm,并上下抽刀10余次,以完全切斷彎窿海馬傘。最后將刀片退至L1.0mm處,抽出刀片。 

動物分組 

1. 實驗組:10只,按上述方法切斷左側穹窿海馬傘; 

2. 假手術組:10只,開顱并挑開硬膜膜,切斷皮質,但不切斷穹窿海馬傘,最后縫合頭皮; 

3. 空白對照組:10只,做水迷宮行為學檢測和電生理檢驗。以Morris水迷宮行為學檢測。(提供兩種數(shù)據(jù))定位航行能力。 

巴甫洛夫認為,學習與記憶是條件反射建立與鞏固的過程,他創(chuàng)建的條件反射實驗方法在學習記憶的研究中已廣泛應用至今,現(xiàn)在被稱為經典條件反射方法。事實上,學習記億的形式是多種多樣的,研究學習記憶的實驗模式也必然很多。例如,操作式條件反射(或稱器具性條件反射)是1938年提山來的實驗模式,主要適用于大鼠、貓、猴等高等動物,是讓動物通過自己嘗試去主動學習一種動物或進行一套操作,是一種較復雜的條件反射模式。又如,與空間記憶有關的實驗模型有各種迷宮。1976年俄爾通(Olton)提出了八臂迷宮,是一種食物性的行為模型,由此又引出了工作記憶(working memory)的概念。這是一種短時記憶形式,是某些認知行為過程中腦內的一種暫時信息貯存.已發(fā)現(xiàn)這種記憶依賴于大腦前額葉皮層神經環(huán)路的功能。這種記憶的生物學意義是使人不斷適應變化的環(huán)境條件和接受不斷輸人的新信息。1995年國外權威人士撰文評述了工作記憶的神經基礎,井認為工作記憶通常是在過去經歷與當前行為之間提供時間與空間的連續(xù)性,它對于思維運算、下棋、彈鋼琴以及無準備的當場演說等都十分重要。1982年磨瑞斯(Morris)又創(chuàng)建了一種研究空間記憶的Morris水迷宮,主要用于探討海馬的功能?傊,自巴甫洛夫首先創(chuàng)建經典的條件反射模型以來,已經發(fā)展眾多類型的學習記憶實驗模型。 

經過大量的實驗研究和臨床觀察已經證明:不同的學習記憶類型有不同的神經結構基礎和不同的神經環(huán)路參與,腦內有多重記憶系統(tǒng)存。最明顯的有兩大類記憶系統(tǒng):一是認知性的學習與記憶,又稱陳述性的學習與記憶,這類記憶進人意識系統(tǒng),比較具體,可以清楚地描述;二是反射性成程序性學習記憶,又稱內隱性學習記憶,也就是技巧性或運動性學習記憶,它與習慣的養(yǎng)成和適應性反應有關,學會以后不再需要意識的參與,而是一連串的自動化動作。 



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