摘 　要 　通過益心氣、通心竅、滋陰、活血四種不同治則的中藥,對小鼠獲得性記憶障礙模型的改善研究,來比較篩選較為有效的中醫(yī)治療記憶障礙的方法。獲得性記憶障礙模型采用氫溴酸東莨菪堿法,行為測試采用跳臺法和避暗法,同時設立正常、模型、西藥(尼莫地平)組進行對照。結果短時記憶測定,模型組跳臺及避暗反應錯誤次數(shù)較正常組明顯增加,各用藥組5分鐘錯誤次數(shù)較模型組顯著降低,跳臺法中通竅組與西藥對照組、滋陰、活血組比較,差異有顯著性, P值分別為P< 0. 05、P< 0. 05、P< 0. 01。結論:各用藥組均能不同程度地提高小鼠的記憶力,其中通竅組作用最為顯著。

關鍵詞 　中醫(yī)藥 　記憶障礙 　實驗研究

老年性癡呆,是指不伴明顯意識障礙的大腦皮層高級功能的獲得性全面障礙,包括記憶力、感覺和運動機能、日常生活能力、發(fā)揮社會職能、語言交往以及情感反應的控制障礙,通常呈進行性發(fā)展。其中以記憶障礙為最主要的癥狀。根據(jù)老年癡呆的病機,筆者采用不同治則,對氫溴酸東莨菪堿造成的小鼠獲得性記憶障礙模型進行對比研究,旨在篩選可能有效的中醫(yī)治則和用藥來治療老年性癡呆。

1　材料方法

1 . 1　分組及實驗方法 　昆明小鼠,雄性,體重25±2g ,由上海中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供。用避暗法進行粗篩,凡潛伏期在15秒內者為合格,按成績隨機分為正常、模型、益心氣、通心竅、滋陰、活血、尼莫地平共7組。將小鼠置安靜、光線適宜、室溫20～25°C的環(huán)境中適應3～5天,開始給藥。劑量按體表面積等效劑量折算法計算,給予相當于成人的劑量灌服10天(均為0 . 3ml/ 10g·kg- 1體重) ,正常組與模型組予以等量生理鹽水。末次給藥1小時后,除正常組外,其余各組均予以氫溴酸東莨菪堿3mg/ kg ,頸背部皮下注射以造成獲得性記憶障礙模型。10分鐘后進行避暗、跳臺訓練。4小時后行短時記憶測定,24 小時后復測1次。每組測試為同一時間進行。

1 . 2　行為測試方法 　跳臺法:將小鼠放入反應箱內適應環(huán)境3分鐘,立即通以36V交流電,

動物受電擊后跳回平臺躲避傷害性刺激。以動物逃避到平臺所需時間為潛伏期。多數(shù)動物能再次或多次跳至銅柵上,受電擊后迅速跳回平臺。訓練5分鐘,記錄每鼠受到電擊的次數(shù)和錯誤次數(shù),作為訓練和測試成績。避暗法:將小鼠面部背向洞口放入明室,同時啟動計時器。根據(jù)小鼠有避暗的習性,動物穿過洞口進入暗室受到40V電壓電擊后逃回明室,以小鼠逃回明室所需的時間為潛伏期。多數(shù)小鼠可再次或多次進入暗室,受電擊后逃回明室。訓練5分鐘記錄每鼠受到的電擊次數(shù)和錯誤次數(shù),作為訓練和測試成績。

1 . 3　統(tǒng)計處理 　進行團體均數(shù)比較,方差分析,q檢驗。顯著性差異P< 0.05。

2　實驗結果

表明:4小時后用避暗法及跳臺法做短時記憶測定,模型組跳臺及避暗反應錯誤次數(shù)較正常組明顯增加,各用藥組5分鐘錯誤次數(shù)較模型組顯著降低。跳臺法中通竅組與西藥對照組比較,差異有顯著性( P< 0. 05) ,通竅組與滋陰 、活血組比較,差異有顯著性(前者P< 0. 05, 后者P< 0. 01) 。24小時后復測,各級成績無顯著差別且錯誤率降低,可能與東莨菪堿的代謝周期有關。

3　討論

老年性癡呆是現(xiàn)代醫(yī)學的病名,在祖國醫(yī)學中尚無相同名稱。普遍認為該病的癥狀描述散見于“神病”、“健忘”、“郁癥”、“癲狂”中。筆者認為, 《醫(yī)宗金鑒·雜病心法要決》提出“神病”包括老年癡呆的各種主要臨床表現(xiàn),因此,本病宜歸入中醫(yī)“神病”范疇。綜觀歷代中醫(yī)著作,該病論臟腑主要屬心、脾、肝、腎、腦。論病因,筆者認為,老年性癡呆為本虛標實的病證,其本虛包括心氣虛和腎精虛,其標實為兼夾痰濁、瘀滯。如《類證治裁》曰: “夫人之神宅于心,心之精依于腎。而腦為元神之府,精髓之海,實記性所憑也�！薄八�治健忘者,必交其心腎,使心之神明下通于腎,腎之精華上升于腦。精能生氣,氣能生神,神定氣清,自鮮遺忘之失”�！拔┮蛴猩仆�者, ……或素有痰飲,或痰迷心竅 ……若血瘀于內而善忘如狂�！贬槍ζ洳∫虿�機,筆者制定益心氣、滋腎陰、化痰通竅、活血化瘀種治則的方藥,運用氫溴酸東莨菪堿造成的小鼠獲得性記憶障礙模型,進行行為改善的實驗研究,以期探討、篩選較為有效的治療方案。實驗結果表明,以上4種方法較模型組均有行為方面的顯著改善。其中通竅組較西藥對照組及活血、滋陰組有顯著差異,說明通竅方法改善記憶的作用尤為突出。綜觀《古今圖書集成·醫(yī)部全錄·諸疾·驚悸怔忡健忘門》中的125個益智方劑,有86 %的方中含菖蒲、遠志、茯苓作為通竅藥。24小時后復測錯誤率極低,可能由于氫溴酸東莨菪堿半衰期短,僅為15～40分鐘,肌注12小時內大部分排泄,因此,氫溴酸東莨菪堿造成的記憶障礙模型是暫時的。以上實驗證明,祖國醫(yī)學在防治老年癡呆這一世界性醫(yī)學難題上大有潛力可挖。同時,我們也應看到此項實驗僅是對記憶障礙治療方法的粗篩,但此法簡單易行,可作為篩選藥物之用。對有希望的藥物可選擇更穩(wěn)定、神經生化變化與Alzheimer氏病相似的動物模型,進行進一步的機制探討和研究。